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甲状腺癌最新靶向治疗：索拉非尼和仑伐替尼的开发

马克·史蒂文·科恩

索拉非尼是专门利用高通量筛选和结构活性关系开发的，以针对甲状腺癌的重要致病途径。它最初是针对快速加速纤维肉瘤 (RAF) 激酶而开发的，它还被发现可以抑制丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 途径中的几种关键受体酪氨酸激酶 (RTK)。临床前和临床研究表明，对分化型甲状腺癌 (DTC) 具有显着疗效，在比较索拉非尼与安慰剂治疗 DTC 的 III 期 DECISION 试验之后，索拉非尼于 2013 年 11 月获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准，用于治疗晚期放射性碘-难治性 DTC。索拉非尼可显着改善平均 10.8 个月的无进展生存期 (PFS)（风险比 [HR] 0.59，95% CI，0.45-0.76；P<0.0001），尽管总体生存（OS）益处尚未得到证实。另一种靶向 RTK 抑制剂 lenvatinib 最近于 2015 年 2 月获得 FDA 批准，用于 III 期 SELECT 试验后的晚期 RAI 难治性 DTC。虽然乐伐替尼的平均 PFS 较高，为 18.3 个月（HR 0.21；99% CI，0.14-0.31；P<0.001），以及较高的完全缓解率和部分缓解率，但它也尚未证明 OS 益处。虽然有明确证据表明索拉非尼和仑伐替尼治疗晚期 RAI 难治性患者均具有临床益处，但尚不清楚哪一种更胜一筹。然而，每种药物都有不同的副作用，这可能有助于指导个体化方法的初始治疗决策。此外，