遗传综合征与基因治疗杂志
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特发性肺纤维化患者发生 Hermansky Pudlak 综合征的队列研究

van der Vis JJ、10 Klooster L、van Oosterhout MFM、Grutters JC 和 van Moorsel CHM

赫曼斯基-普德拉克综合征 (HPS) 是一种常染色体隐性遗传多系统疾病，其特征是出血性疾病和眼皮肤白化病。在一些患者中，该综合征伴有肉芽肿性结肠炎、免疫缺陷或肺纤维化。迄今为止，有 9 个基因与该综合征相关，产生 HPS-1 至 HPS-9 亚型。肺纤维化最常与 HPS-1 相关。HPS 合并肺纤维化患者的临床病程与特发性肺纤维化 (IPF) 相似。我们的目的是确定一组 IPF 患者中 HPS 的患病率。

方法：回顾性筛查127例根据ATS/ERS/JRS/ALAT制定的标准诊断为IPF的患者的HPS临床特征。对患有肺纤维化且具有 2 种或更多 HPS 临床特征的患者进行了遗传分析。使用标准方法从每个个体的外周血中提取基因组DNA。对 HPS1 基因的编码外显子和外显子-内含子边界进行扩增和测序。

结果： 127 名 IPF 患者中，22 名患者具有 1 个 HPS 特征，4 名患者具有≥ 2 个 HPS 特征。对这4名患者进行了基因分析。遗传分析发现一名复合杂合患者的外显子 13、Q397SfsX1 和 R439X 存在 2 个突变。我们的 IPF 队列和健康对照中不存在这两种突变。其他 3 名 IPF 患者未发现突变。

结论：在 127 名 IPF 患者中，我们鉴定出一名具有 2 个 HPS1 基因突变的复合杂合患者。HPS 是一种非常罕见的综合征，但由于其临床后果，识别很重要，特别是当患者被转诊进行肺移植时。因此，肺科医生应该意识到 HPS 是肺纤维化的根本原因。