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抽象的

人类进化的衔尾蛇：全球男性生育能力下降和癌症发病率上升

叶卡捷琳娜·埃伦普雷萨 *

两种全球趋势：男性生育能力下降和癌症发病率上升令人担忧。我们在此介绍最近发表的文章的扩展迷你评论和一些文献参考资料，分析这两种病理之间的相互联系（衔尾蛇）。我们表明，这种联系根植于多细胞进化，并因当前的环境污染和内分泌紊乱而得到加强。这些发现基于对从单细胞生物进化到智人的约 1500 个配子发生基因的网络功能模块的系统地层分析。在寒武纪生命大爆发（约 5 亿年前）的多细胞生物中，发现了男性生殖和癌症之间的联系的进化关键，当时先天免疫/炎症（包括原胎盘基因）和激素性别决定出现，并由应激反应基因 FOS/JUN 和细胞因子 IL1β 共享和枢纽。男性性别决定的致命弱点隐藏在其原型的男女逆转中，这种逆转是由压力和内分泌干扰引发的。这种逆转可能会将组织增殖转向有丝分裂-减数分裂转变，从而产生假孤雌生殖多倍体巨癌细胞 (PGCC)。后者首先在单细胞和早期后生动物中进化，作为孢子发生和胚胎发生的一部分。相反，体细胞性别逆转会导致精子发生抑制，在晚期哺乳动物进化中，癌症睾丸相关基因 (CTA/MAGEA 组) 与睾酮反应性雄激素受体的协同作用增强了这种抑制。此外，由哺乳动物驯化内源性逆转录病毒产生的胎盘合胞体糖蛋白可用于细胞融合和免疫抑制，可导致癌细胞和体细胞融合，从而导致器官靶向转移。或者，生殖细胞和细胞滋养层成分都可以在单个多核 PGCC 内分化。