临床和细胞免疫学杂志
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益生菌混合物 VSL#3 以极化依赖性方式改变极化和非极化人类巨噬细胞的形态和分泌特征

Raymond A. Isidro、Fernando J. Bonilla、Hendrick Pagan、Myrella L. Cruz、Pablo Lopez、Lenin Godoy、Siomara Hernández、Raisa Y. Loucil-Alicea、Vanessa Rivera-Amill、Yasuhiro Yamamura、Angel A. Isidro 和 Caroline B.阿普尔亚德

背景：炎症性肠病（IBD）患者，最常见的是克罗恩病（CD）或溃疡性结肠炎（UC），患有病因不明的慢性肠道炎症。CD 患者的组织中促炎巨噬细胞 (M1) 有所增加。鉴于在这种 IBD 变体中 Th2 细胞因子占优势，抗炎巨噬细胞 (M2) 可能在 UC 中发挥作用。动物和临床研究表明，益生菌 VSL#3 可以改善 IBD 的体征和症状。尽管动物数据表明对巨噬细胞表型具有调节作用，但 VSL#3 对人类巨噬细胞的影响仍然未知。
目的：确定益生菌 VSL#3 对极化 (M1/M2) 和非极化 (MΦ) 人巨噬细胞表型的影响。
方法：通过用 M-CSF 培养单核细胞产生的人单核细胞来源的巨噬细胞保持未极化，或者通过分别用 LPS 和 IFN-γ 或 IL-4 培养将其极化为 M1 或 M2 表型，然后在存在的条件下培养或 3 天没有 VSL#3。评估巨噬细胞形态的变化。通过多重测定测定上清液中的细胞因子和趋化因子水平。
结果：VSL#3 减少了 M1 巨噬细胞的肉芽肿样聚集，增加了成纤维细胞样 M2 巨噬细胞，并减少了成纤维细胞样 MΦ 巨噬细胞。VSL#3 增加 M1、M2 和 MΦ 巨噬细胞分泌 IL-1β、IL-6、IL-10 和 G-CSF。VSL#3 暴露维持了 M1 巨噬细胞的促炎表型，维持 IL-12 分泌，增加 IL-23 分泌，并减少 MDC 分泌。VSL#3 处理的 M2 和 MΦ 巨噬细胞均分泌更高水平的抗炎和促愈合因子，例如 IL-1Ra、IL-13、EGF、FGF-2、TGF-α 和 VEGF，以及促炎细胞因子，包括IL-12和TNF-α。
结论：在我们的实验条件下，VSL#3 在极化和非极化巨噬细胞中诱导混合的促炎和抗炎表型。这种差异效应可以解释为什么 CD 患者对益生菌治疗的反应不如 UC 患者。