肝病与胃肠道疾病杂志
开放获取

抽象的

幽门螺杆菌高危致病标志物研究进展

王丽、张静、史云宇、林思瑞、丁世光

人们普遍认为幽门螺杆菌与胃癌的发生密切相关，但该菌的致病因素及内在机制尚不清楚。我们分析了从胃炎和胃癌中分离出的幽门螺杆菌菌株的蛋白质组学，发现了几种差异蛋白。在这些蛋白质中，硫氧还蛋白-1 (Trx-1) 被认为是最重要的。Trx-1 蛋白具有抗氧化功能，可能会增加细胞增殖和抗凋亡。它有助于保护幽门螺杆菌免受宿主氧化反应的影响，从而实现长期定植。我们对这种蛋白质进行了一系列的研究。结果显示，与胃炎患者分离的幽门螺杆菌相比，Trx-1在癌症患者分离的幽门螺杆菌中高表达。在细胞培养研究中，GES-1和BCG823细胞系中Trx-1表达的上调可能会促进细胞生长并促进细胞进入S期。此外，感染高表达Trx-1的幽门螺杆菌可能会诱导GES-1细胞系中的细胞凋亡，降低cyclin D1的表达并上调p21，同时增加细胞增殖，并上调BCG823细胞系中的cyclin D1，这表明有致癌作用。我们进一步用高水平Trx-1的幽门螺杆菌感染蒙古沙鼠。结果表明，长期感染导致胃粘膜发生严重病变，最终发生腺癌。综上所述，幽门螺杆菌Trx-1可能在胃腺癌的发生发展中发挥重要作用，可作为致病标志物。H. pylori感染后胃黏膜Trx-1蛋白的具体过程、临床TNM分期与Hp Trx-1水平的关系以及参与致癌过程的下游信号通路仍需进一步研究。