临床毒理学杂志
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脂肪酸代谢和载脂蛋白在 Ths 诱导的小鼠肝脂肪变性中的作用

克里斯蒂娜·弗洛雷斯、尼玛·阿达米和曼努埃拉·马丁斯-格林

背景：肝脏脂肪变性是由于肝脏中脂质积累增加、β脂肪酸氧化减少和/或载脂蛋白向外周组织输出减少所致。此前，我们发现三手烟（THS）毒素会导致小鼠肝脏脂肪变性。

目的：本文的目标有两个：(1) 确定 THS 毒素是否改变参与 β 脂肪酸代谢的关键分子；(2) 确定 THS 暴露小鼠中载脂蛋白 B 的水平是否降低，从而导致减少肝脏的脂质输出。

方法：在进行此处所示的研究之前，将小鼠暴露于 THS 毒素 6 个月。暴露于 THS 的小鼠也被置于西方饮食 (WD) 五个月或接受 AICAR 治疗，以确定 THS 毒素如何影响这些动物的脂质代谢。

结果：与对照组相比，THS 暴露小鼠的关键脂肪酸代谢酶（CPT1、ACC、IDH2 和 LCAD）水平没有表现出显着差异，表明 THS 毒素不会降低这些酶的水平。暴露于 THS 的小鼠 SIRT3 和 ATP 水平较低。这些小鼠的 IDH2 活性也较低。与对照组相比，接触 THS 的小鼠的载脂蛋白 B 水平也较低，这表明在肝脏中转化为 TG 的过量脂肪酸不会被转运到外周组织进行使用或储存。

结论：这些结果表明，尽管 THS 毒素不会改变脂肪酸代谢酶的水平，但暴露会导致 SIRT3 水平降低和 IDH2 活性降低，从而导致 THS 暴露小鼠中 ATP 产生降低。THS 毒素暴露还通过降低载脂蛋白 B 的水平来减少脂质从肝脏的转运。因此，暴露于 THS 的小鼠肝脏中脂质积累增加，导致肝脂肪变性。