临床与实验心脏病学
开放获取

抽象的

T3和T4对人心肌内皮细胞增殖、迁移和血管生成的促进作用

西尔瓦娜·巴尔赞、雷娜塔·德尔·卡拉托雷、卡特琳娜·纳尔杜利、劳拉·萨巴蒂诺、瓦尔特·卢布拉诺和乔治·埃尔瓦西

血管生成，即从已有血管生长出新血管的过程，可能是对抗以血管形成不良或脉管系统异常为特征的疾病（如心血管疾病）的目标。甲状腺激素 (TH) 是强促血管生成因子，其作用始于质膜整合素 αvβ3 蛋白，在肿瘤甲状腺细胞上快速转导非基因组信号。四碘甲状腺乙酸 (Tetrac) 抑制 TH 与整合素受体 αVß3 的结合，从而阻断血管生成。越来越多的证据表明，在心脏中，三碘甲状腺原氨酸 (T3) 和甲状腺素 (T4) 通过与整合素受体 αVβ3 结合而引发非基因组通路，从而诱导毛细血管增殖。

本工作的目的是采用 Tetrac 作为抑制剂，评估 T3 和 T4 对人心脏微血管内皮细胞 (HMVEC-C) 增殖、迁移和管形成的直接刺激活性。我们的体外研究表明，T3 和 T4 直接刺激 HMVEC-C 中的血管生成，观察为毛细血管密度、细胞增殖和细胞迁移。在所有模型中，Tetrac (5 μM) 抑制 T3 和 T4 的促血管生成作用，表明其具有整合素介导的作用。Sq RT-PCR 测定显示，T3 以及较小程度的 T4 增加了血管生成基因的表达，例如血管生成素-1 (Angpt-1)、血管相关迁移细胞蛋白 (AAMP) 和血管内皮生长因子 (VEGF)，而当细胞与 Tetrac 预孵育时，这种效应就被消除了。综上所述，