临床毒理学杂志
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抽象的

线粒体和肿瘤细胞对阿霉素的硫醇依赖性敏感性

Nadezhda I Fedotcheva、Valeri A Bykov、Viktor V Banin、Tatyana A Fedotcheva、Vladimir M. Rzheznikov 和 Nikolai L Shimanovskii

在过去的十年中，多重耐药性问题得到了深入研究。众所周知，一些合成孕激素可以使肿瘤细胞对细胞抑制剂产生化学敏感性。然而，致敏机制尚不清楚。在本研究中，合成黄体酮类似物（17α-乙酰氧基-3b-丁酰氧基-6-甲基-pregna-4, 6-二烯-20-on, 布特罗）对多柔比星耐药 MCF-7 细胞存活的影响和与硫醇试剂 N-乙基马来酰亚胺 (NEM) 进行比较，研究了分离线粒体的偶联。这两种化合物都会增加阿霉素诱导的细胞死亡，并减少线粒体中的氧化磷酸化和偶联；它们的存在对于阿霉素对线粒体膜电位的直接作用是必要的。NEM 和布特罗可能的特定靶标是线粒体 ATP 酶的 SH 基团和 MDR 蛋白的核苷酸结合域，因此它们抑制 ATP 酶和 MDR 蛋白的活性并增加细胞中药物的积累。此外，丁醇可以在其碳C3上的醚羰基与一些其他硫醇之间形成氢键，从而诱导氧化应激。与不可逆地阻断硫醇基团的NEM相比，布特罗以非共价键结合硫醇，这为增强肿瘤细胞中细胞抑制剂的抗癌活​​性提供了一种新的有用方法。丁特醇可以在其碳C3上的醚羰基与一些其他硫醇之间形成氢键，从而诱导氧化应激。与不可逆地阻断硫醇基团的NEM相比，布特罗以非共价键结合硫醇，这为增强肿瘤细胞中细胞抑制剂的抗癌活​​性提供了一种新的有用方法。丁特醇可以在其碳C3上的醚羰基与一些其他硫醇之间形成氢键，从而诱导氧化应激。与不可逆地阻断硫醇基团的NEM相比，布特罗以非共价键结合硫醇，这为增强肿瘤细胞中细胞抑制剂的抗癌活​​性提供了一种新的有用方法。