临床与实验眼科学杂志
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硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）与糖尿病视网膜病变的发病机制

拉利特·P·辛格和洛雷娜·佩罗内

慢性高血糖（HG）相关的活性氧/氮（ROS/RNS）应激和低度炎症被认为在糖尿病视网膜病变（DR）的发展中发挥着关键作用。通过醛糖还原酶/多元醇途径的过量葡萄糖代谢通量、晚期糖基化终产物 (AGE) 形成、己糖胺生物合成途径 (HBP) 升高、二酰基甘油/PKC 激活和线粒体 ROS 生成都与 DR 有关。此外，观察到内质网应激/未折叠蛋白反应（er-UPR）和自噬/线粒体自噬对线粒体质量控制的失调导致细胞生物能缺乏和损伤。最近，在培养的视网膜细胞中，促氧化和促凋亡硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）被证明在 DR 和 HG 中高度上调。TXNIP 与硫氧还蛋白 (Trx) 结合，抑制其氧化剂清除和硫醇还原能力。因此，TXNIP 的长期过度表达会导致 DR 中的 ROS/RNS 应激、线粒体功能障碍、炎症和细胞过早死亡。最初，DR被认为是内皮功能障碍和周细胞丢失的微血管并发症，其特征是毛细血管基底膜增厚、周细胞鬼影、血视网膜屏障渗漏、毛细血管脱细胞和新生血管形成。然而，目前公认神经胶质细胞也受到糖尿病中HG的影响，并且神经元损伤、神经胶质激活、先天免疫/无菌炎症和神经节细胞凋亡发生在DR早期。此外，视网膜色素上皮 (RPE) 在 DR 中变得功能障碍。由于 TXNIP 在大多数细胞中是由 HG 诱导的，它的作用并不局限于 DR 中的特定细胞类型。然而，根据代谢活性和抗氧化能力，某些细胞可能比其他细胞更早受到 TXNIP 的影响。鉴定 TXNIP 敏感细胞并阐明其潜在机制对于预防细胞过早死亡和 DR 进展至关重要。