临床毒理学杂志
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THS 毒素通过改变氧化应激和 SIRT1 水平诱导肝脂肪变性

克里斯蒂娜·弗洛雷斯、尼玛·阿达米和曼努埃拉·马丁斯-格林

背景：当二手烟 (SHS) 烟草毒素积聚在墙壁、地毯和衣服等表面时，就会形成三手烟 (THS)，并可能对健康造成不良影响。目的：本研究旨在探讨THS诱导肝脂肪变性的机制。方法：我们使用模拟人类暴露于 THS 的体内暴露系统来研究 THS 对肝脏脂质代谢的影响。暴露于 THS 的小鼠要么用肝脏损伤药物 N 乙酰基对氨基苯酚（APAP/泰诺）治疗以增加氧化应激，要么用抗氧化剂 N-乙酰基半胱氨酸和 α-生育酚治疗以减少氧化应激。结果：THS 暴露小鼠的超氧化物歧化酶活性和 H2O2 水平较高。然而，抗氧化酶过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性没有发现显着变化，这意味着肝脏中存在高水平的过氧化氢。此外，暴露于 THS 的小鼠的 NADP+/NADPH 比率也较低，表明这些小鼠对抗氧化应激的能力下降。暴露于 THS 的小鼠表现出 ATP 产生减少、天冬氨酸转氨酶 (AST) 活性增加以及分子​​损伤增加（脂质过氧化、蛋白质亚硝基化和 DNA 损伤）。用 APAP/Tylenol 治疗接触 THS 的小鼠会增强 THS 引起的损伤，而用抗氧化剂治疗则可减轻损伤。与对照组相比，THS 暴露小鼠的沉默调节蛋白 1 (SIRT1) 水平也较低，从而减少了 5' AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 的激活并增加了甾醇调节元件结合蛋白 1c (SREBP1c)。结论：正常饮食的THS暴露小鼠氧化应激和氧化应激介导的损伤增加，导致SIRT1/AMPK/SREPB1c信号通路的改变。增加氧化应激会增强 THS 诱导的损伤，而减少氧化应激则会改善 THS 诱导的肝损伤。我们的研究结果表明，THS 是导致肝脏脂肪变性发展的新危险因素，并强调了 THS 的总体危险性。这会导致 SIRT1/AMPK/SREPB1c 信号通路发生改变。增加氧化应激会增强 THS 诱导的损伤，而减少氧化应激则会改善 THS 诱导的肝损伤。我们的研究结果表明，THS 是导致肝脏脂肪变性发展的新危险因素，并强调了 THS 的总体危险性。这会导致 SIRT1/AMPK/SREPB1c 信号通路发生改变。增加氧化应激会增强 THS 诱导的损伤，而减少氧化应激则会改善 THS 诱导的肝损伤。我们的研究结果表明，THS 是导致肝脏脂肪变性发展的新危险因素，并强调了 THS 的总体危险性。