临床和细胞免疫学杂志
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含有 TIR 结构域的接头诱导干扰素-β (TRIF) 调节肠道中的 CXCR5+ T 辅助细胞

Saravana Kanagavelu、Claudia Flores、Shinichiro Hagiwara、Jose Ruiz、Jinhee Hyun、Ei E. Cho、Frank Sun、Laura Romero、David Q Shih 和 Masayuki Fukata

目的：建立有效的体液免疫是肠粘膜重要的宿主防御机制。滤泡辅助 T (Tfh) 细胞是一系列表达 CXCR5 的 T 辅助细胞，可诱导抗原特异性 B 细胞分化。由于 T 辅助细胞的分化很大程度上受先天免疫调节，因此我们研究了 TRIF 信号传导是否调节 Tfh 细胞分化及其在肠道中触发体液免疫反应的能力。
方法：通过流式细胞术在基线、初次感染后 9 天和 7 天对WT 和 TRIF 缺陷 (Trif ^LPS2 ) 小鼠派尔氏淋巴结 (PP) 中的 CD4+CXCR5+ T 细胞、B 细胞和浆细胞进行分析小肠结肠炎耶尔森氏菌二次感染。小肠结肠炎耶尔森氏菌特异性 CD4+CXCR5+ T 细胞是通过在小肠结肠炎耶尔森氏菌裂解物存在下共培养腹膜巨噬细胞与脾脏幼稚 T 细胞在体外产生的。WT和Trif ^LPS2小鼠接受从小肠结肠炎耶尔森氏菌引发的WT小鼠分离的或体外产生的CD4+CXCR5+T细胞。这些小鼠感染了小肠结肠炎耶尔森氏菌并随访了 4 周。分别在粪便和血清样本中测量小肠结肠炎耶尔森氏菌特异性 IgA 和 IgG。
结果：在基线时，Trif ^LPS2的 PP 中 CD4+CXCR5+ T 细胞比例较高，但 B 细胞和浆细胞比例较低小鼠与 WT 小鼠相比。感染后，与 WT 小鼠相比， Trif ^LPS2小鼠PP 中浆细胞的比例也变得更高。^{与 WT 小鼠相比，在 Trif LPS2}小鼠中发现小肠结肠炎耶尔森氏菌特异性粪便 IgA相应增加，但血清 IgG 没有相应增加。体内分离的和体外产生的CD4+CXCR5+T细胞均诱导针对小肠结肠炎耶尔森氏菌感染的保护性免疫。结论：我们的结果揭示了 TRIF 在肠道体液免疫调节中的新作用，可作为独特疫苗策略的基础。