临床和细胞免疫学杂志
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转化生长因子 - β 1 通过激活原代人嗜酸性粒细胞中的 Calpain-1 来拮抗 Interleukin-5 促生存信号传导

谢启发、沉中建、吴智英、朱海燕和 James S. Malter

背景：除非暴露于白细胞介素 5 (IL-5) 或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 等促存活细胞因子，否则嗜酸性粒细胞会迅速发生凋亡。在体内，嗜酸性粒细胞暴露于可诱导细胞凋亡的 TGF-β 1，表明它可能具有抵消 IL-5 或 GM-CSF 的作用并限制体内组织嗜酸性粒细胞增多的功能。
目的：本研究的目的是探讨 TGF-β 单独使用以及与 IL-5 联合使用对嗜酸性粒细胞的促凋亡作用。
方法：暴露于 TGF-β1 和 IL-5 后，使用流式细胞术评估外周血嗜酸性粒细胞 (PBEos) 活力。通过内源性底物和荧光 α-血影蛋白底物的蛋白质印迹分析来测定细胞提取物中的 Calpain-1 激活。通过免疫沉淀和蛋白质印迹评估了 calpain1 和 calpastatin 之间的分子相互作用。
结果：TGF-β1 的生理浓度显着拮抗 IL-5 的促生存作用。TGF-β1 诱导的细胞凋亡被钙蛋白酶或其下游靶标 caspase 3 的抑制剂抑制。通过 Smad3 的 TGF-β1 信号传导不受 IL-5 的影响，并且是 TGF-β1 促细胞凋亡作用所必需的。然而，IL-5 诱导的 Akt 磷酸化被 TGF-β1 抑制，并与加速钙蛋白酶裂解和嗜酸性粒细胞死亡相关。
结论： TGF-β1通过拮抗Akt诱导calpain-1激活，Akt诱导caspase激活和嗜酸性粒细胞凋亡。