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转化医学2015：Survivin siRNA纳米颗粒能够在体外和体内抑制癌细胞生长 - 唐锁勤 - 解放军总医院

唐锁勤

由于血液中 siRNA 分子的稳定性以及 siRNA 分布到靶器官或组织中的效率以及随后的系统管理是限制人类患者对 siRNA 需求的主要问题，因此我们尝试探索 siRNA 脂质体包埋是否在新型疗法的开发中发挥作用。我们的研究旨在评估生存素 siRNA 纳米颗粒对肝癌、癌症和宫颈癌的体外和体内治疗效果。首先，对我们设计的siRNA中的survival序列进行了功效筛选，选择最好的进行后续研究。其次，我们在体外测试了生存素 siRNA 纳米颗粒对肿瘤细胞系的生物学效应，结果是，MHCC-97H细胞、HeLa细胞和LoVo细胞中survivin mRNA及其蛋白表达显着受到抑制，并抑制这些细胞系的增殖并促进细胞凋亡。第三，建立MHCC-97H细胞、HeLa细胞或LoVo细胞皮下异种移植Balb/c裸鼠。Survivin siRNA纳米颗粒（尺寸70.7±29.077nm），剂量为3 mg/kg Survivin siRNA，局部或注射给药，每周两次，连续4周。结果，与接受同等剂量的涂写siRNA纳米颗粒的对照小鼠相比，局部注射和静脉注射的主要肿瘤生长储备都是经验性的，抑制率分别为32.22%和36.67%，处于静脉注射研究的首位。和本机注入分别，局部注射小鼠的相对肿瘤体积表现出显着性差异，而对照组从首次注射后10天到31天，与对照组相比，静脉注射小鼠的情况也相当，(P<0.05)除第17天外，与对照组相比，在研究顶部，生存素mRNA及其蛋白质均下调。我们的研究还显示survivin siRNA纳米粒子对HeLa或LoVo细胞皮下异种移植Balb/c裸鼠有一定的抑制活性，肿瘤组织中survivin mRNA和蛋白表达均较调节下调。我们考虑了具有Cy3荧光的生存素siRNA并将其注射到具有MHCC-97H细胞的裸鼠中，并发现在肿瘤块、脾脏和肝脏中强烈的Cy3递送，但在心脏、骨髓、脑、肺和消化道中递送很少。