转化医学
开放获取

抽象的

转化医学 2015：工程间充质干细胞在癌症治疗中的应用 - Isabelle De Waziers - 巴黎笛卡尔大学

伊莎贝尔·德·瓦齐尔斯

基因定向酶前药疗法（GDEPT）包括在肿瘤细胞中表达自杀基因，从而将前药转化为细胞毒性代谢物。在之前的工作中，我们证明突变体 CYP2B6 与 NADPH 细胞色素 P450 还原酶 (CYP2B6TM-RED) 的混合物作为自杀基因，与环磷酰胺 (CPA) 的混合物可能构成实体瘤的强力治疗方法 (Touati 等人，Curr Gene)然后，2014）。这种组合的效率主要归因于i）优化的自杀基因准备有效地代谢CPA ii）有效的旁观者效应，iii）抗肿瘤免疫反应的事件。主要的缺陷是自杀基因精确地针对肿瘤细胞，并且在肿瘤细胞中的出现率较低。的确，由于肿瘤部位存在炎症介质，间充质干细胞具有前所未有的归巢肿瘤能力。MSC 通常很容易从骨髓 (BM-MSC) 和脂肪 (ACS) 等组织中分离出来，在培养物中扩增并用重组病毒载体有效转导，从而导致自杀基因的重要且稳定的表达。一旦进行转导，通常会选择用于前药生物激活的最有效的克隆并将其用于多个患者。事实上，鉴于主要组织相容性复合物 MHC-I 和 MHC-II 的表达量极少，局部递送的同种异体扩增脂肪干细胞 (eASC) 具有良好的耐受性，目前正在进行用于治疗炎症的临床 III 期临床试验。和自身免疫性疾病（www.tigenix.com）。表达荧光素酶的间充质干细胞在动物模型中进行瘤内注射后，通常会持续较长时间。瘤内注射 CYP2B6TMRED-MSC 和 CPA 使 33% 的小鼠的肿瘤完全根除，四个月后没有复发。目前正在研究不同的实验以提高该策略的效率。