临床毒理学杂志
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葡糖苷酶治疗高剂量甲氨蝶呤中毒

达科·米特罗维奇、Daan J. Touw 和 W. Tissing

由于存在体重指数>25 kg/m2、药物治疗（水杨酸盐、NSAID、磺胺类、β-内酰胺类抗生素、氨基糖苷类）等危险因素，高剂量甲氨蝶呤 (HD-MTX) 毒性可能导致患者肾功能障碍、尿液pH<7、静脉注射液体摄入量<3 l/m2/24小时、HD-MTX之前肝功能不全、肾功能不全、腹泻和胸腔积液。为了防止肾功能障碍和进一步的 MTX 毒性，可以使用葡糖苷酶将 MTX 降解为其代谢物。病例：一名 17 岁和一名 14 岁男孩接受 HD-MTX 治疗，出现肾功能不全并接受 Glucarpidase 治疗。两名患者在接受 Glucarpidase 治疗后 3-4 周仍出现意外的肾功能障碍。关于使用葡糖苷酶的一个理论上的担忧是 MTX 代谢物（称为 DAMPA）的快速形成，其溶解度几乎比 MTX 低 10 倍，可能会因在肾小管中沉淀而导致进一步的肾毒性。如果我们将患者数据与文献中发现的数据进行比较，则接受葡萄糖卡苷酶治疗的患者（21 天）和仅接受支持治疗的患者（19 天和 12 天）之间的肾功能障碍持续时间几乎没有差异。使用 Glucarpidase 治疗后，出现了如何以及何时重新开始 HDMTX 治疗的问题。对于我们的两名患者来说，安全的选择是在肾功能完全恢复后首先使用 50-75% HD-MTX 进行再注射。第一次再激发后，应密切监测肾功能和 MTX 水平，如果没有观察到问题，则应使用 100% HD-MTX 进行第二次再激发。如果我们仔细研究我们的数据和已发表文章中的可用数据，就会担心 Glucarpidase 的有效性和安全性。仅当支持治疗对于降低 MTX 血浆水平不够有效时才应给予葡糖苷酶。即便如此，医疗保健专业人员仍应谨慎使用葡糖苷酶，因为其不确定的益处和不可预测的副作用。