姆万布简
这项研究检验了这样的假设：部分转化的角质形成细胞的侵袭是由物种特异性成纤维细胞提供的可扩散的、前侵袭性信号引发的。通过在各种类型的结缔组织等同物之上培养从发育不良的人口腔病变（DOK ECACC94122104）分离的部分转化的非致瘤性角化细胞系，构建了肿瘤性人口腔粘膜的体外器官型培养物。通过组织形态计量学（侵袭深度和面积：Dinv、Ainv）和免疫组织化学分析培养的组织。基质中人成纤维细胞的存在诱导了 DOK 的局部侵袭（Dinv = 95.6 ± 7.1 μm，Ainv = 45.8 ± 3.5%）。当 DOK 在简单胶原基质上生长时，观察到最小侵袭（P < 0.05）（Dinv = 14.1 ± 2.1 μm，Ainv = 3.7 ± 0。8%）或含有小鼠成纤维细胞（Dinv = 11.5 ± 4.0 μm，Ainv = 4.3 ± 1.0%）或大鼠（Dinv = 15.6 ± 1.2 μm，Ainv = 6.1 ± 0.5%）的基质。在这些培养物中，局部侵袭可能是由于胶原基质底层存在人成纤维细胞 (P < 0.05) 或通过含有人成纤维细胞的基质上的 DOK 有机典型培养物的条件培养基 (P < 0.05) 诱导的。但来自人成纤维细胞单一培养物的条件培养基则不然（P > 0.05）。仅当 DOK 表现出侵入性时，才能在上皮基质界面观察到人 IV 型胶原蛋白的沉积。总之，部分转化的口腔角质形成细胞的侵袭是由角质形成细胞诱导的成纤维细胞衍生的扩散因子以物种特异性方式触发的，并与 IV 型胶原蛋白的从头合成相关。越来越多的报告表明，来自肿瘤基质的成纤维细胞积极促进上皮肿瘤的恶性进展。正常和活化的癌相关成纤维细胞均已被证明可以增强人鳞状细胞癌（SCC）细胞系的体外侵袭力。一些对单层培养物进行的实验报告表明，这种效应可能归因于成纤维细胞合成的扩散因子。然而，最近有人提出，在传统的二维单层细胞培养模型上进行的研究结果很难外推到体内情况，因为它们没有考虑到这三个过程中涉及的更复杂的机制。癌症发展和侵袭的维度过程。因此，需要来自更复杂的体外器官模型的进一步实验证据，这些模型密切模仿体内三维组织结构和细胞间相互作用，以确定 ma 触发部分转化的口腔角质形成细胞侵袭性的特定成纤维细胞相关因子Mwambu Jane mwabumj@gmail.com 对于 SCC 的体内侵袭性具有重要意义。另一方面，先前的研究使用了具有已确定的体内侵袭表型的完全转化的细胞系。当局部侵袭开始时，是否在角质形成细胞转化的早期阶段发生相同的成纤维细胞依赖性侵袭机制尚不清楚，因此它是本研究的重点。对癌细胞体内侵袭性具有重要意义的另一个成纤维细胞相关因素似乎是成纤维细胞的起源。成纤维细胞的器官特异性在促进癌细胞侵袭中的作用已被证明。一些研究报告称，只有有限数量的人类来源的肿瘤细胞在裸鼠中生长。人类肿瘤细胞（尤其是处于恶性肿瘤早期阶段的肿瘤细胞）的体内恶性肿瘤测试的敏感性受到质疑，并且通过添加人性化小鼠微环境，尝试开发功能可靠的小鼠人体组织体内实验模型。人上皮细胞异种移植前的人成纤维细胞，但由于缺乏合适的实验模型，物种特异性问题尚未得到进一步研究。后来异源器官模型的发展使得通过构建含有不同物种细胞类型的模型来进行此类研究成为可能。在本研究中，我们使用了此类器官型模型 1) 来检验以下假设：部分转化的口腔上皮细胞的侵袭是由扩散性触发的，由物种特异性口腔成纤维细胞提供的前侵入信号；2) 调查单层培养研究表明对鳞状细胞癌侵袭性重要的生长因子是否对器官型三维培养中部分转化的口腔角化细胞的局部侵袭性发挥关键作用；3) 识别部分转化的口腔角质细胞的特定表型变化，这些变化与从非侵入性行为到侵入性行为的转变相关。部分转化的人口腔角质形成细胞获自欧洲细胞培养物保藏中心，并在补充有10％胎牛血清、20μg/ml L-谷氨酰胺和5μg/ml氢化可的松的Dulbecco改良Eagle培养基中常规生长。从人颊粘膜的六个活组织检查中分离出原代正常人口腔成纤维细胞，如前所述手术拔除智齿后。这项研究得到了卑尔根大学伦理委员会的批准，仅在知情同意后才纳入临床健康的捐赠者。研究是在奥拉齿科进行的