急性和慢性疾病报告

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2019 年热带病会议:开发疟疾新型化合物的逆向药理学 - Ivana Haluskova Balter - Consultant Research and Development Partnership for Health

伊万娜·哈卢斯科娃·巴尔特

在抵抗力增强和缺乏新替代品的背景下,VBD 型疟疾具有至关重要的医学重要性。新药研发面临挑战,利用逆向药理学进行新化合物评价的潜力。反向药理学是一门将记录在案的临床/经验成果整合到 Tran 学科探索性研究的先导中,并通过实验和临床研究进一步将其开发为候选药物的科学。许多潜在的化合物似乎被用于亚洲和非洲的传统医学,它们有许多相似之处,马来西亚和印度之间达成的协议似乎证实了这一努力,以向前推进这一方向(仅是许多例子之一)。 反向药理学的范围是了解生物组织多个层面的作用机制,并根据相关科学优化天然产物中先导化合物的安全性、有效性和可接受性。最新的抗疟疾药物青蒿素衍生物和 ACT 在疟疾流行国家变得无效(Charlie Woodrow 博士等人,《柳叶刀》,2015 年 2 月,DL Saunders,《传染病》,《柳叶刀》,2015 年 6 月)。准确的诊断和监测以及更好地了解宿主特异性反应和病原体进化的遗传和免疫背景,推动了适应性研究和预防性干预。作为说明这一点的例子之一,全球青蒿素耐药性绘图(由巴黎巴斯德研究所和柬埔寨巴斯德研究所以及巴斯德研究所国际网络成员推动的 KARMA 研究)利用以下方法监测青蒿素耐药性从亚洲传播到非洲的风险:凯尔奇的发现(K13)???在一项观察性队列研究中,已对 35 例 5 至 8 岁儿童的耐药性疟疾病例尝试了一种草药???年龄,2014 年 2 月至 2016 年 6 月,在印度。仅纳入对氯喹和蒿甲醚 + 苯芴醇联合疗法 (ACT) 耐药的患者进行研究。每个病人都有3天的时间???用草药进行室内治疗。每小时监测一次脉搏率和体温。在12小时、24小时、30小时、第5天、第30天和第60天检查血涂片是否有寄生虫。98% 的恶性疟原虫和 94% 的间日疟原虫病例观察到的发烧清除时间为 30 至 48 小时。在约 98% 的恶性疟原虫病例和约 94% 的间日疟原虫病例中观察到的寄生虫清除时间为 12 至 30 小时。治疗成功的患者在接下来的8个月内没有一个复发???时间。对该草药没有不耐受/不良反应。免疫调节概念应用于草药抗疟药,可以探索发现治疗被忽视的热带疾病的新型草药的潜力,最后一步是鉴定可用作标准化和质量控制标记的活性化合物。这个“反向药理学”的例子表明,标准化的植物药物可以比传统药物更快、更便宜地开发。已经有关于婴儿、儿童、孕妇的间歇性推定治疗的讨论,甚至在某些情况下的大规模给药,重要的是最大限度地延长现有抗疟疾药物的使用寿命,并考虑开发新的抗疟疾药物的所有选择。传统药用植物提供了当今仍在使用的两大抗疟疾药物青蒿素和奎宁的来源,许多研究人员正在筛选植物中的新型化学实体,以开发作为新型抗疟疾药物的“先导化合物”。相比之下,对于偏远地区来说,标准化植物药物的并行开发可以更快、更便宜、更可持续。然后可以提出并测试它们,作为对现有策略的补充,其中临床评估从一开始就被优先考虑。化合物的分离仅在途径的末端进行,主要是为了质量控制、农艺选择和标准化的目的,如果临床结果证明是合理的,但传统的民族植物学研究很少涉及临床医生。如果最终目标是了解针对特定疾病的众多治疗方法中哪一种具有最佳效果,那么他们可以而且应该提供更多的临床信息。尽管植物的鉴定通常具有良好的标准,但它们所治疗的疾病的定义却没有。很少有人对观察到的患者状况和进展、感知到的疗效和疗法的局限性以及这些是否确实是“治疗方法”提出足够的质疑。选择的治疗方法 回顾性收集有关特定疾病发作的表现和进展的临床信息。对治疗和随后的临床结果进行分析,以得出它们之间具有统计学意义的相关性。如果不同处理的数量较多,则这种方法需要大量样本。该方法可以识别与报告的临床恢复具有最高统计相关性的治疗方法。目的是最大限度地提高受访者向研究人员提供有关该疾病的信息的机会。对于单纯性疟疾,其定义是“雨季期间没有其他明显原因的发烧”。植物多药理作用的机制原因包括增加生物利用度、干扰细胞转运过程、激活前药/使活性化合物失活为无活性代谢物以及协同伙伴在同一信号级联的不同点上的作用。这些效应被称为多目标概念。干扰细胞转运过程、前体药物的激活/活性化合物失活为无活性代谢物以及协同伙伴在同一信号级联的不同点的作用。这些效应被称为多目标概念。干扰细胞转运过程、前体药物的激活/活性化合物失活为无活性代谢物以及协同伙伴在同一信号级联的不同点的作用。这些效应被称为多目标概念。

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