肿瘤研究杂志
开放获取
国际标准期刊号: 2684-1258
国际标准期刊号: 2684-1258
韩卫东
问题陈述：转移性胰腺癌 (mPA) 和胆道癌 (BTC) 的有效治疗意见有限且预后不佳，需要开发新的治疗方法。方法和理论方向：表皮生长因子受体（EGFR）是众所周知的候选治疗靶点，因为它在上皮源性肿瘤中频繁过度表达。本研究的目的是进一步扩大我们基于 EGFR 特异性嵌合抗原受体工程化自体 T 细胞 (CAR T-EGFR) 的 mPA 和 mBTC 治疗方式的临床试验 (NCT01869166)，以评估其可行性和有效性。当通过免疫组织化学染色在肿瘤标本中观察到 >50% EGFR+ 比率时，患者被纳入。连续测量外周血中的CAR拷贝数以确定治疗周期。结果：共有34名患者，包括12 mPA和22 mBTC，在6个月内接受了1至3周期的细胞输注（范围从0.6至4.1×106/kg，中位剂量为2.3×106/kg）。急性毒性包括输液相关发热综合征（1/2级34例）和肺水肿/胸腔积液（3级4例）。细胞输注后1周发生的常见毒性包括发热综合征（11例1/2级），伴有血清细胞因子如IL6和/或TNFα和CRP升高以及粘膜/皮肤损伤（19例1/2级） ）。在接受白蛋白结合型紫杉醇/环磷酰胺条件细胞输注治疗的 31 名患者中，在 mPA 患者中，5 名获得了 8-16 周的 PR，5 名获得了 4-12 周的 SD，1 名获得了 22 个月的持续 CR，10 名 BTC 患者获得了 6-56 周的 SD。考虑到 BTC 患者的耐受性和相对较小的肿瘤疾病负担，3 名 BTC 患者仅接受细胞输注治疗，其中 1 名患者获得了 20 个月的持续 CR，1 名患者获得了 8.5 个月的 PR，1 名患者获得了 9 个月的 SD。结论及意义：本试验进一步表明EGFR靶向CAR T治疗的安全性和有效性可控，为进一步优化联合策略提供依据。幻觉抗原受体是一种受体蛋白，旨在赋予 T 细胞聚焦于特定蛋白的新能力。这些受体是奇特的，因为它们将抗原权威和 T 细胞发挥能力整合到一个单独的受体中。载体 T 细胞治疗利用 CAR 构建的 T 细胞进行疾病治疗。CAR-T免疫疗法的目的是改变T细胞来感知疾病细胞，从而更成功地瞄准并消灭它们。研究人员从个体中收集 T 细胞，对其进行遗传性修改，然后将后续的 CAR-T 细胞植入患者体内以攻击他们的肿瘤。载体 T 细胞可以从患者自身血液中的 T 细胞（自体）获得，也可以从另一个健康捐助者的 T 细胞（同种异体）获得。当与个体分离时，这些 T 细胞遗传性地被设计为传递特定的 CAR，该 CAR 对它们进行编程，使其专注于肿瘤外部可用的抗原。为了幸福，CAR-T 细胞被设计为能够明确识别肿瘤上通讯的抗原，而实体细胞上不通讯的抗原。CAR-T 细胞混合到患者体内后，它们就成为对抗恶性生长细胞的“活体药物”。当它们与细胞上的抗原相互作用时，CAR-T 细胞会与其结合并被激活，然后继续繁殖并产生细胞毒性。载体 T 细胞通过几个系统破坏细胞，包括广泛的活力细胞增殖、扩大它们对其他活细胞的危害程度（细胞毒性）以及通过引起可以影响不同细胞的成分的扩大排放，例如细胞因子、白细胞介素和发育因子。免疫系统微生物被遗传地设计为传达与患者肿瘤细胞上的抗原明确协调的奇特抗原受体，然后将其注射到患者体内，攻击并杀死疾病细胞。通讯 CAR 的 T 细胞的支持性交换是恶性肿瘤恢复的一个有希望的敌人，因为 CAR 改变的 T 细胞可以设计为针对任何肿瘤相关抗原的所有意图和目的。早期的 CAR-T 细胞研究主要集中在血液肿瘤上。主要认可的药物使用针对抗原 CD19 的 CAR，该抗原存在于 B 细胞确定的疾病中，例如重症淋巴细胞白血病 (ALL) 和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLB-CL)。此外，还有一些针对许多其他血液恶性肿瘤抗原的 CAR 设计正在进行中，将 CD30 纳入无法控制的霍奇金淋巴瘤；重症骨髓性白血病 (AML) 中的 CD33、CD123 和 FLT3；和 BCMA 在不同的骨髓瘤中。强大的肿瘤带来了一个越来越麻烦的目标。良好抗原的区分证据已经过测试：此类抗原在大多数恶性生长细胞上必须异常通讯，但在普通组织中很大程度上缺失。此外，载体 T 细胞无法有效地进入强大肿瘤块的焦点，并且不友好的肿瘤微环境会抑制 T 细胞的活动。这种抗原必须在大多数恶性生长细胞上异常地传递，但在很大程度上在普通组织中缺失。此外，载体 T 细胞无法有效地进入强大肿瘤块的焦点，并且不友好的肿瘤微环境会抑制 T 细胞的活动。这种抗原必须在大多数恶性生长细胞上异常地传递，但在很大程度上在普通组织中缺失。此外，载体 T 细胞无法有效地进入强大肿瘤块的焦点，并且不友好的肿瘤微环境会抑制 T 细胞的活动。