国际标准期刊号: 2155-9899
Nichiporuk Stumpf E、Yeung M、Grimm MR、Grimmig T、Stern PL、Moench R、Lebedeva T、Pal S、Tripathi S、Bonventre JV、Chandraker A、Heemann U、Tsaur I、Blaheta R、Lissner R、Germer CT、Riedmiller H、Gasser M 和 Waaga-Gasser AM
目的: ING1 和 ING4 被确定为候选抑癌基因,通过调节 p53 调节 DNA 损伤反应和细胞凋亡。它们的功能缺陷会促进黑色素瘤和乳腺癌的肿瘤生长。我们的目的是确定肾细胞癌 (RCC) 患者中相关 p33ING1b 和 p29ING4 亚型的过度表达。
方法:用 p33ING1b/p29ING4 重叠肽刺激肿瘤患者(Robson I-IV 期)的外周血单核细胞 (PBMC),并将结果与原发肿瘤中的表达谱进行比较。
结果:早期和晚期肿瘤表现出 ING-异构体基因和蛋白质表达上调。早期癌症的特点是 CD8 和 IFN-γ 蛋白及基因表达增加。在所分析的肿瘤患者的 PBMC 中观察到显着的 p33ING1b 和 p29ING4 肿瘤特异性 CD8 T 效应细胞反应。有趣的是,肽序列 p33ING1b (aa259-268) 和 p29ING4 (aa149-158) 引发了显着的 IFN-γ 反应,表明存在抗肿瘤免疫反应,而仅在 p29ING4 (aa149-158) 中检测到了 IL-2 反应,表明存在诱导型 T 效应子细胞反应。
结论:针对 p29ING4 (aa149-158) 的 T 效应细胞分析表明,它是肾细胞癌患者体内诱导肿瘤反应性 CD8 T 效应细胞的有希望的候选细胞。