化疗学：开放获取
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使用二氯乙酸盐和金诺芬诱导肿瘤特异性氧化应激可能会补充 PARP 抑制在癌症控制中的功效

马克·F·麦卡蒂

PARP 抑制可以提高肿瘤同源重组能力受损的癌症患者的生存率，例如 BRCA 的种系或体细胞突变。如果癌细胞 DNA 发生单链断裂的速率提高，这种疗法的功效应该会更大。由于氧化应激会促进此类断裂的形成，因此采取措施增强癌症中的氧化应激（最好是有选择性的）可能是 PARP 治疗的有价值的佐剂。在许多表达 Warburg 现象的癌症中，二氯乙酸可以通过引导更多的丙酮酸在克雷布斯循环中氧化，从而促进线粒体产生氧化剂。同时服用关节炎药物金诺芬可以通过间接抑制peroxiredoxin-3进一步增强线粒体释放过氧化氢，过氧化物酶活性的主要线粒体来源。铜螯合药物四硫代钼酸盐在癌症治疗中用作抗血管生成剂，可以通过降低铜锌依赖性胞质超氧化物歧化酶的活性来提高超氧化物水平。间歇性静脉输注高剂量抗坏血酸也可用于增加癌症中的氧化应激，从而补充 PARP 抑制剂治疗。二氯乙酸盐、金诺芬、四硫代钼酸盐和静脉注射抗坏血酸盐增强奥拉帕尼（或其他 PARP 抑制剂）抗癌功效的潜力可以在细胞培养和啮齿动物模型中进行评估。可以通过降低铜锌依赖性胞质超氧化物歧化酶的活性来提高超氧化物水平。间歇性静脉输注高剂量抗坏血酸也可用于增加癌症中的氧化应激，从而补充 PARP 抑制剂治疗。二氯乙酸盐、金诺芬、四硫代钼酸盐和静脉注射抗坏血酸盐增强奥拉帕尼（或其他 PARP 抑制剂）抗癌功效的潜力可以在细胞培养和啮齿动物模型中进行评估。可以通过降低铜锌依赖性胞质超氧化物歧化酶的活性来提高超氧化物水平。间歇性静脉输注高剂量抗坏血酸也可用于增加癌症中的氧化应激，从而补充 PARP 抑制剂治疗。二氯乙酸盐、金诺芬、四硫代钼酸盐和静脉注射抗坏血酸盐增强奥拉帕尼（或其他 PARP 抑制剂）抗癌功效的潜力可以在细胞培养和啮齿动物模型中进行评估。