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两种新型姜黄素类似物诱导人乳腺癌 MCF-7 细胞中活性氧的产生和线粒体相关的细胞凋亡

罗书月、李庆勇、陈健、王翁超

目的：姜黄素已被证明对癌症具有显着的保护作用，诱导细胞凋亡是癌症治疗的重要策略，因此我们现在评估了两种新型不对称姜黄素类似物诱导 MCF-7 细胞细胞死亡的机制。

方法：通过MTT法研究两种姜黄素类似物对肿瘤细胞的细胞毒性。使用激光扫描共聚焦显微镜进行形态分析。通过流式细胞仪 (FCM) 进行进一步的细胞周期分析、活性氧 (ROS)、线粒体跨膜电位 (Δφm)、细胞内 Ca2+ 水平分析和细胞凋亡测定。我们使用蛋白质印迹法测定蛋白水平上凋亡相关因子和p38MAPK的表达。

结果： MCF-7细胞活力显着丧失，线粒体膜电位（Δφm）降低，细胞内Ca2+水平升高，ROS产生增加，从而激活促凋亡的p38丝裂原激活蛋白激酶。用抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸进行预处理，可抑制两种姜黄素类似物介导的 ROS 产生和细胞毒性。Western blotting显示，Δφm的缺失会抑制Bcl-2，并诱导Bax和Bak的表达；这促进了细胞色素c和凋亡诱导因子从线粒体释放到细胞质，激活细胞质中的caspase-9和caspase-3，并诱导细胞凋亡。

结论：两种姜黄素类似物通过ROS依赖性线粒体凋亡途径在MCF-7细胞中表现出较强的抗肿瘤作用，具有作为抗肿瘤化合物开发的良好潜力。