临床和细胞免疫学杂志
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酪氨酸激酶抑制调节早期全身免疫变化并调节 α-突触核蛋白病的神经免疫反应

Michaeline L. Hebron、Irina Lonskaya、Paul Olopade、Sandra T. Selby、Fernando Pagan 和 Charbel EH Moussa

目的：神经炎症在 α-突触核蛋白病和 Tau 病中很常见；有证据表明酪氨酸激酶 Abl 与神经变性之间存在联系。Abl 上调 α-突触核蛋白并促进 Tau 过度磷酸化 (p-Tau)，而 Abl 抑制剂则促进自噬清除。
方法：使用含有人类突变体 A53T α-突触核蛋白并表现出鼠 p-Tau 伴随增加的 α-突触核蛋白病模型来确定对 Abl 抑制的免疫反应。
结果：在老年 A53T 小鼠中观察到年龄依赖性的大脑免疫变化，包括 IL-10 的丧失以及 IL-2 和 IL-3 水平的降低。脑内 CCL2 和 CCL5 下降，但 CX3CL1 持续升高。年轻的 A53T 小鼠表现出不同的全身和中枢免疫特征，同时适应性免疫的血液标志物增加，表明早期的全身免疫反应。酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，包括尼洛替尼和博舒替尼，可降低大脑和外周 α-突触核蛋白和 p-Tau 并调节血液免疫反应。TKI 不会影响大脑 IL-10，但会改变除 CX3CL1 之外的所有测量的血液免疫标记物的水平。TKI 改变了小胶质细胞的形态并减少了星形胶质细胞和树突状细胞的数量，表明对小胶质细胞的有益调节。
结论：这些数据表明，酪氨酸激酶抑制通过外周免疫谱的早期变化影响神经炎症，从而调节对 α-突触核蛋白和 p-Tau 的神经免疫反应。