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了解艾滋病毒感染者隐球菌脑膜炎、弓形虫脑炎和结核性脑膜炎宿主反应的复杂性

阿佩克沙·萨胡

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神经感染仍然是艾滋病毒感染者最致命的问题之一。印度艾滋病毒感染者中发现的大多数正常神经感染是隐球菌性脑膜炎、弓形虫脑炎和结核性脑膜炎。涵盖临床特征和大脑成像特征使得区分这三种神经疾病成为一项困难的任务。在本次检查中，我们努力利用 4 重 iTRAQ 定量蛋白质组学和高目标质谱法，研究由与隐球菌脑膜炎、弓形虫脑炎或结核性脑膜炎共同污染的 HIV 感染者的额投影思维测试调整后的蛋白质组。它带来了 3,541 种蛋白质聚集体的可识别证据，其中 526 623 和 696 分别被视为在 HIV 感染者共污染的隐球菌脑膜炎、弓形虫脑炎和结核性脑膜炎中存在差异传播。出于差异性区分的蛋白质；94、102和196分别是隐球菌脑膜炎、弓形体脑炎和结核性脑膜炎感染者的一种差异通讯蛋白检测。我们已经通过免疫组织化学批准了其中三种蛋白 HLA-B、PRELP 和 TF 的声明。这项检查将有助于了解发病机制，并可能有助于提供预期生物标志物的区分证据，用于对 HIV 感染者的隐球菌脑膜炎、弓形虫脑炎和结核性脑膜炎进行差异分析。弓形虫脑炎和结核性脑膜炎，分别。出于差异性区分的蛋白质；94、102和196分别是隐球菌脑膜炎、弓形体脑炎和结核性脑膜炎感染者的一种差异通讯蛋白检测。我们已经通过免疫组织化学批准了其中三种蛋白 HLA-B、PRELP 和 TF 的声明。这项检查将有助于了解发病机制，并可能有助于提供预期生物标志物的区分证据，用于对 HIV 感染者的隐球菌脑膜炎、弓形虫脑炎和结核性脑膜炎进行差异分析。弓形虫脑炎和结核性脑膜炎，分别。出于差异性区分的蛋白质；94、102和196分别是隐球菌脑膜炎、弓形体脑炎和结核性脑膜炎感染者的一种差异通讯蛋白检测。我们已经通过免疫组织化学批准了其中三种蛋白 HLA-B、PRELP 和 TF 的声明。这项检查将有助于了解发病机制，并可能有助于提供预期生物标志物的区分证据，用于对 HIV 感染者的隐球菌脑膜炎、弓形虫脑炎和结核性脑膜炎进行差异分析。102和196分别是对同时患有隐球菌脑膜炎、弓形虫脑炎和结核性脑膜炎的HIV感染者进行的一种差异通讯蛋白检测。我们已经通过免疫组织化学批准了其中三种蛋白 HLA-B、PRELP 和 TF 的声明。这项检查将有助于了解发病机制，并可能有助于提供预期生物标志物的区分证据，用于对 HIV 感染者的隐球菌脑膜炎、弓形虫脑炎和结核性脑膜炎进行差异分析。102和196分别是对同时患有隐球菌脑膜炎、弓形虫脑炎和结核性脑膜炎的HIV感染者进行的一种差异通讯蛋白检测。我们已经通过免疫组织化学批准了其中三种蛋白 HLA-B、PRELP 和 TF 的声明。这项检查将有助于了解发病机制，并可能有助于提供预期生物标志物的区分证据，用于艾滋病毒感染者隐球菌脑膜炎、弓形虫脑炎和结核性脑膜炎的差异分析。  

介绍

中枢神经系统 (CNS) 机会性感染 (OIs) 是艾滋病毒感染者抑郁和死亡的一个重要原因。中枢神经系统 OIs 在很大程度上影响患有尖端 HIV 和低 CD4 检查的患者。近十年来，随着抗逆转录病毒治疗 (ART) 在全球范围内的扩大，神经性 OI 的发病率随着 ART 的发展而不断下降。世界卫生组织 (WHO) 估计，目前全球低收入和中等收入国家有近 1000 万人正在接受 ART。尽管如此，许多人在开始抗逆转录病毒治疗或进行无创重建之前，仍然处于感染中枢神经系统成骨不全的危险之中。尽管 ART 对耐力有巨大的帮助作用，ART 的一个重要复杂性是难敏感重建火热性疾病 (IRIS)，它影响了多达四分之一开始 ART 的患者，主要是那些患有艾滋病毒的患者。大多数类型的 IRIS 会导致指示衰减，但并不危险。尽管如此，当 CNS 被纳入其中时，可能会导致消亡，从而使 CNS-IRIS 成为最值得监管的 IRIS 类型。

IRIS 描绘了一组适应症和临床亮点，这些适应症和临床亮点可能发生在已经免疫抑制的患者在微生物或远程抗原的视野内快速重建耐药能力的过程中。基本免疫缺陷在大多数情况下与艾滋病毒有关，但撤回免疫抑制处方（例如，搬迁患者的皮质类固醇或免疫抑制剂）以及免疫抑制剂状态的逆转（例如怀孕、不健康）也可能导致艾滋病毒感染。 IRIS 场合。HIV 感染者有两种基本的 IRIS 情况，这两种情况都发生在开始 ART 后的主要几个月内。首先，难以理解的 IRIS，显示了以前被感知和奖励的 OI 的重复迹象，尽管副作用相对于基本介绍可能是独特的。其次，通过最近分析的 OI 的煽动性介绍来揭露 IRIS。在这两种情况下，不敏感的框架很快就会从对微生物的不充分反应转变为对微生物的强烈反应。IRIS 的不常见免疫系统类型也描述了目标抗原所在的位置。

HIV 相关神经认知障碍 IRIS

由于对中枢神经系统的直接广泛攻击，艾滋病毒本身会导致神经认知障碍，其严重程度从轻度障碍到痴呆不等。在 1996 年至 2002 年开展的一项合作伙伴研究中，55% 的 HIV 患者患有一定程度的 HIV 相关神经认知问题 (HAND)，而 10.4% 的患者则发展为痴呆，相比之下，大约 20% 的艾滋病患者在治疗前出现痴呆。艺术时期。2011 年发布的一项丹麦联合调查显示，艾滋病毒患者患痴呆症的频率与其他人一样（<1%）。尽管在 ART 时代，HIV 感染人群中痴呆症的频率和普遍性有所下降，但总体而言，HAND 的主导地位确实是一致的，因为较温和的结构保持正常。

IRIS 被认为是在开始 ART 的患者中使 HAND 复杂化的一种脑炎手术。HAND-IRIS被描述为先前HAND的强化，正如新的HAND开始的原因一样。已经描述了伴有脑水肿并小心避免其他神经疾病的暴发性疾病病例，这些可能与最严重的手虹膜疾病有关。尽管影像学发现有所波动，但在 HAND-IRIS 病例中，MRI 上经常观察到白斑损伤，并且可能会转移到脑室周围区域。

虽然一些团体正在检查 HAND 病理成分，但很少有人接受 HAND-IRIS 检查。Johnson 和 Nath 假设 CNS IRIS 可能是 ART 中 HIV 相关神经认知问题进展的重要组成部分。最近，他们的团队发布了一项研究，建议尽管 ART 存在病毒学隐藏，但 HIV Tat 蛋白立即激活 T 细胞，该蛋白仍存在于患者的 CSF 中，可能会在改善 HAND-IRIS 方面发挥作用。病例报告描述了不同的病理特征，包括 CD8+ 淋巴细胞侵入（血管周围或弥漫性）和脱髓鞘。

在详细的 HAND-IRIS 病例中，无论是否使用皮质类固醇，都已说明了一定程度的提示性改善。尽管如此，还没有对照试验检查过 HAND-IRIS 的治疗方式。

结论

CNS-IRIS 是全世界艾滋病毒感染者的可怕和死亡的一个值得注意的原因，而且随着免疫调节药物的使用不断扩大，事实上，在没有艾滋病毒的人中，CNS-IRIS 也逐渐被人们所认识。虽然 CNS-IRIS 与结核病、隐球菌和 PML 相关，但人们也注意到了其他各种逐渐不常见的 CNS-IRIS 原因。过去几年，发现和预测方面取得了进展。尽管如此，关键工作仍然存在，特别是在治疗方面。探索需求应包括进一步描述 IRIS 发病机制、两性霉素 B 和皮质类固醇在 CM-IRIS 中的作用和时机、越来越快的 CNS-IRIS 示范工具以改善 PML-IRIS，