细胞与发育生物学
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揭开 Foxa2 在胰腺谱系内分泌形成中的神话

威尔曼SJ

糖尿病是一种由自身免疫破坏和/或β细胞分泌缺陷引起的严重疾病，未来20年全球将有8.44亿患者预后不良（世界卫生组织）。这些差异被称为 T1D（1 型糖尿病）或 T2D（2 型糖尿病），重点关注疾病本身的发生以及生命早期、成年初期或成人的遗传。进一步的研究在怀孕过程中逐步进行，其中准妈妈会出现特定的糖尿病亚型。因此，该疾病本身成为世界健康人群面临的复杂挑战，并成为研究和开发领域的焦点。重点是阐明胰腺胰岛素分泌 β 细胞成熟步骤中的不同因素，这种 β 细胞的损伤会导致 T1D 或 T2D。加速胰腺发育进展的主要因素表明叉头盒（Fox）基因 Foxa2，在小鼠中靶向删除 Foxa2 会导致高脂肪饮食导致肥胖增加，并减少脂肪细胞葡萄糖摄取和糖酵解。有趣的是，Foxa2 的无效等位基因导致胚胎发生的严重缺陷，并在胚胎阶段 (E) 10-11 死亡，表明其在器官发生过程中发挥重要作用。因此，Foxa2 及其靶基因可能有助于专门阐明驱动胰腺内谱系形成的转录和信号网络，并表明它是体内创建 β 细胞的有希望的靶标。