临床和细胞免疫学杂志
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急性冠状动脉综合征中循环 T 细胞血管紧张素转换酶基因表达和活性上调

Coppo M、Bandinelli M、Poggesi L 和 Boddi M

背景： T细胞具有基于细胞的功能性肾素血管紧张素系统（RAS），与循环RAS相关或独立，可以自主合成血管紧张素（Ang）II。血管紧张素转化酶 (ACE) 是 RAS 调节 Ang II 合成的关键步骤，据报道，T 细胞 ACE 基因表达在伴有轻度炎症的高血压患者中上调。Ang II 和 T 细胞在不稳定型心绞痛患者发生的全身炎症中发挥着重要作用，但基于 T 细胞的 RAS 是否直接参与尚不清楚。

本研究旨在测量从对照受试者、高血压或不稳定型心绞痛患者获得的人类培养循环 T 细胞的细胞沉淀和上清液中 ACE 基因表达和酶活性。还研究了作为全身炎症标志物的 C 反应蛋白 (CRP) 水平。

方法：从外周血中分离的 T 细胞中获得 ACE 基因表达的 mRNA，并通过实时转录酶-聚合酶链式反应 (PCR) 进行定量；通过逆转录酶 (RT) PCR 对管家基因 3-磷酸甘油醛脱氢酶 (GAPDH) 的 INF-γ mRNA 进行半定量。通过合成底物的高效液相色谱 (HPLC) 测定来测量细胞沉淀和培养基（上清液）中的 ACE 活性。通过放射免疫测定法测定血浆肾素活性（PRA）和血管紧张素II水平，并通过商业试剂盒测定高灵敏C反应蛋白（hsCRP）。

结果：在高血压患者和心绞痛患者中，ACE mRNA 水平增加，与对照组 T 细胞中获得的数据相比，在培养的循环 T 细胞中测量到增强的基于细胞的 ACE 酶活性和 Ang II 水平（p<0.05）全部）。向 T 细胞沉淀中添加 Ang II 进一步增加 ACE 活性和 Ang II 合成。在 ACE 基因表达、酶活性和 hsCRP 值最高的心绞痛患者中，Ang II 对 T 细胞的刺激诱导上清液中 ACE 几乎完全释放。

结论：在 hsCRP 水平 > 3 mg/dl 的心绞痛患者中，T 细胞培养物中基于循环 T 细胞的 ACE 基因表达和活性显着上调，并被 Ang II 进一步放大。根据我们的体外研究结果，体内激活的T细胞可以自主地增加它们迁移的组织中局部从头合成Ang II，并在不稳定心绞痛的冠状动脉斑块破裂和微血管损伤中发挥作用。