细胞与发育生物学
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输尿管梗阻诱发的肾纤维化：机制发现和治疗干预的体内平台

Amy D. Dobberfuhl、Rohan Samarakoon、Craig E. Higgins、Badar M. Mian、Jessica M. Overstreet、Stephen P. Higgins、Barry A. Kogan 和P Higgins

间质纤维化导致肾组织破坏和器官功能进行性损害，是终末期肾病的标志[1]。肾纤维化过程中基质合成的主要来源是活化的成纤维细胞或肌成纤维细胞。虽然它们的起源仍不确定，但这种疾病进展的细胞类型预测因子可能主要源自常驻成纤维细胞和上皮间质转分化 (EMT) 管状上皮细胞 [2]。转化生长因子-β (TGF-β)/SMAD 系统是肌成纤维细胞分化和 EMT 的有效诱导剂，也许是最有特色的诱导剂。TGF-β 通过影响损伤反应的炎症和疤痕阶段的效应通路及其下游靶基因，驱动肾上皮细胞中的 EMT 并促进动物模型中的纤维化 [3]。由 TGF-β 启动的 SMAD 介导的信号传导对于诱导 EMT、成纤维细胞活化和肾纤维化至关重要 [2,3]。SMAD3 在肾纤维化的几种体内模型中尤其重要。事实上，SMAD3 缺陷小鼠能够显着防止疾病进展的发现证实了这一点。TGF-β 还激活非 SMAD 依赖性途径 [4]，影响促纤维化基因的表达。