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国际标准期刊号: 2574-0407
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彭普惠
抽象的
背景。本研究的目的是检查低剂量普瑞巴林对接受腹腔镜胆囊切除术的患者的镇痛效果、副作用和恢复情况的影响。
方法。在这项前瞻性、安慰剂对照、双盲研究中，招募并随机招募了162 名年龄 18 – 65岁、ASA 身体状况 I – III、接受择期门诊腹腔镜胆囊切除术的患者，接受以下研究药物之一口服：普瑞巴林50mg、普瑞巴林75mg或安慰剂，术前1小时，术后每12小时一次，共3剂。在术后早期（第一小时内每 15 分钟、90 分钟、120 分钟、 6 和12小时）以及第 1、2 和 7 天。数据为最终结果您必须使用意向治疗方法。_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
结果。与安慰剂组相比，普瑞巴林75 mg组术后90分钟内疼痛评分较低（P，0.05）。与安慰剂相比，50 mg 普瑞巴林可在 30 分钟和 45 分钟时减轻疼痛（P，0.05）。三组的镇痛药用量、副作用和恢复评分相似。
结论。围手术期给予普瑞巴林 75 mg在术后期间提供有限的镇痛效果。更新的荟萃分析证实了这一发现（参见补充材料）。
关键词：麻醉；胆囊切除术；普通外科；术后疼痛；普瑞巴林；术前用药
加巴喷丁类药物具有膜稳定性抗惊厥作用_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _甘丹蒂诺克_ _ _ _ _ _ _ _冰感受效应。_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 这些药物与突触前a2 - d亚基电压依赖性钙通道结合。_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 1 2战争纪元_ _ _ _ _ _ _ _ _ _据信，ptive效应与过度兴奋的神经元突触前末梢Ca2 +流入的减少有关，这可能导致减少_ _ _ _ _ _几种兴奋性神经递质的释放，包括谷氨酸、诺尔皮- _ _ _ _肾素、 P物质和降钙素基因相关肽。3 4因此，加巴喷丁类药物似乎可以降低过度兴奋性_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _由组织损伤引起的背角神经元
加巴喷丁的镇痛作用已在各种手术人群中得到充分证实，并在多个系统评价中得到描述。5 – 9 与加巴喷丁相比，普瑞巴林具有更有利的药代动力学特征，吸收更好、更快、更可预测。口服给药后迅速而广泛地吸收，单次 给药后1小时血浆浓度达到最大 _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _多次剂量。_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 口服生物利用度为 90%，且与剂量无关。1 3 这些特性比加巴喷丁作为围手术期药物具有一些优势。最近对普瑞巴林在围手术期的使用进行了研究，但结果并不一致。10 – 1 8九中四_ _ _ _ _ _ _ _围手术期试验结果呈阴性10 13 14 16，只有两项试验显示镇痛药用量和疼痛评分均有所减少。17 18另外两项试验显示镇痛药用量和疼痛评分均有所减少。镇痛药的消耗量会增加，但代价是普瑞巴林相关副作用的增加。12 15 上述研究中使用的普瑞巴林剂量为 75 至 300 mg。
这项研究的假设是，在日间手术后的前 24 小时内，多次低剂量的普瑞巴林将提供优异的镇痛效果，同时将普瑞巴林相关的副作用降至最低。该研究的目的是检查低剂量（50 毫克和 75 毫克）普瑞巴林对门诊腹腔镜胆囊切除术患者的镇痛效果、副作用和恢复情况的影响。
方法
这项双盲、随机、对照研究旨在招募年龄在 18 岁至 65 岁之间、ASA 身体状况 I – III 级、接受腹腔镜胆囊切除术的患者。经机构伦理审查委员会批准并书面同意后，患者被随机分配接受一种研究药物口服：术前 1 小时口服普瑞巴林50 mg、普瑞巴林 75 mg或安慰剂，然后术后每12小时口服一次，总共 3 剂。本研究已在 www.controlled-Trial.com 上注册 (ISRCTN01000893)。
如果患者在术前 24 小时内需要紧急或紧急胆囊切除术或镇痛药（按照方案进行术前用药除外），则被排除在招募之外；体重 指数超过40 ，临床 诊断为急性胰腺炎或 有过敏史或禁忌症_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _指示a - t _ _加巴喷丁 或普瑞巴林，非类固醇抗炎药_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _或药物，可待因或对乙酰氨基酚，或严重器官疾病或功能障碍、严重精神疾病或吸毒成瘾；或者怀孕了或者无法用英语交流。 研究药物采用相同颜色和外观的胶囊制成，并由医院药房根据计算机生成的随机列表进行包装。手术当天，患者按照我们机构的方案接受标准术前用药：萘普生 500 毫克和对乙酰氨基酚 1000毫克手术前 1 小时在入院前病房。研究药物与术前用药一起给予患者。负责手术室名单的麻醉师、患者、外科医生、护士和研究助理对随机分组不知情。手术前，患者被指示使用数字言语评分 (NRS) 来评估疼痛，评分等级为 10（0 表示无疼痛；10 表示可想象的最严重疼痛）。
患者接受标准化全身麻醉。静脉注射丙泊酚 1 – 2 mg kg21 和芬太尼 2 – 5 mg kg21，然后使用罗库溴铵实现全身麻醉诱导
0.8 – 1 mg kg21 以方便使用袖带管进行经口气管插管。使用一氧化二氮和呼气末浓度为 3-6% 的地氟烷在氧气中维持平衡麻醉，并静脉注射芬太尼。由主治麻醉师滴定并记录诱导剂和挥发剂的量。所有患者在手术结束时均接受单次静脉注射预防性止吐药格拉司琼1 mg。 外科医生 管理_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _红色局部麻醉 -胆囊床和腹腔镜检查端口周围的区域（10万分之一的布比卡因与肾上腺素， 0.25 %布比卡因，体积为30毫升）（10 ml 相同溶液）。新斯的明 70 mg kg21 和格隆溴铵 0.05 mg kg21 iv拮抗神经肌肉阻滞
手术完成后，患者被转移到麻醉后监护室(PACU)，在那里进行疼痛评分
(NRS) 在到达时测量一次，并每 30 分钟测量一次，直到从 PACU 出院。在休息和主动运动（或咳嗽）时评估疼痛。当患者要求镇痛时，根据PACU中的标准方案，每 5 – 10 分钟根据患者的舒适度以 25 – 50 mg 的增量滴定芬太尼推注。茶苯海明 25 – 50 mg 静脉注射 如果需要，可作为救援止吐药使用。当Aldrete19评分≥9时，患者出院至日间手术室 (DSU ) 。在 DSU 中， 帕蒂_ _ _ _ _ _ _ _当NRS为0.3或根据要求时，未收到对乙酰氨基 酚325 mg与可待因30 mg的复方片剂 。DSU出院资格取决于麻醉后出院评分，每15分钟记录一次。20
患者在第一次服药后12和24小时服用普瑞巴林药物或口服安慰剂，无论疼痛程度如何。_ _ 经验不足的患者_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _缓解疼痛的患者可以根据需要补充服用对乙酰氨基酚 325 mg 和可待因30 mg 的复方片剂，每 4 – 6 小时口服 1 – 2 片（每天最多 12 片）。
指导患者 完成日记，记录疼痛评分、 经历的不良事件、满意度、服用的镇痛药量、 睡眠质量等。_ _ _ _ _ _阿片 类药物相关症状_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _汤姆遇险量表( SDS )和4 0项恢复分数( Q o R _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ - 4 0 )。术后第一天、第二天、第七天通过电话进行随访，以确定日记的完成情况。患者通过邮寄方式邮寄了包裹_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _完成后k。
与阿片类药物相关的SDS已通过仪器记录验证_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 1 2种阿片类药物相关症状，用于患者术后评估有效恢复功能状态和副作用。 _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 2 1 该问卷测量疼痛的干扰使用分类量表（附录）对各种日常活动（频率、严重性和麻烦程度）进行评估。临床有意义的事件 (CME) 是根据患者对每种症状的反应水平在三个测量维度上定义的：频率、严重程度和双效性。22 对于每种研究症状，患者对“频繁”反应为“对于频率维度，“几乎总是”，对于严重性维度，“中等”到“非常严重”，或者对于麻烦维度，“相当多”到“非常困扰”被认为具有CME。
术后功能恢复质量通过经过充分验证的Q o R - 4 0 进行评估，其中 测量了五个维度_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _康复因素：身体舒适度（12项）、情绪状态（9项 ））、 身体独立（五项）、精神支持（七项）_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _和疼痛（七项）。23每个项目均按a f i进行评级ve点似克氏量表。_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Q oR - 40小时，可能得分为40 （恢复质量极差）到 200（恢复质量极好）。它是专门为测量手术和麻醉后患者的健康状况而设计的，并已被提议作为临床试验结果的衡量标准。 24
患者的睡眠质量采用李克特量表记录：该量表以0 – 10 级衡量睡眠质量，其中 0 表示睡眠质量差，10 表示睡眠质量最好。
疼痛评分以中位数和四分位数的形式表示。_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 所有其他数据_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _表示为平均值和标准偏差。_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
彭普惠
加拿大多伦多大学，电子邮件：philip.peng@uhn.on.ca
P 值为 0.05 被认为是显着的。通过 Kruskal-Wallis 测试分析疼痛评分。如果各组之间存在显着差异，则使用曼-惠特尼 U 检验以成对方式比较各个组。我们对患者 数据、 镇痛药用量、副作用和恢复评分进行了分析_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ar - i ance 。 _ _ _ _ 如果各组之间存在显着差异，则使用Bonferronite进行事后分析_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ s t。类别_ _ _ _ _ _r i c l数据通过 x2 检验进行分析。使用 SPSS 16.0 for Windows（SPSS，芝加哥，伊利诺伊州，美国）分析数据。所有分析均针对意向治疗人群进行，其中包括随机进入研究并接受至少一剂研究药物的所有患者。
对于意向治疗分析，缺失数据采用“最后观察结转”插补方法进行管理。25 26 将疼痛评分和镇痛药用量结果与“按照方案”进行比较，进行敏感性分析分析，以及假设最好和最差结果的分析。在“按方案”分析中，仅分析可用的数据。另一项分析是通过估算 缺失数据的最佳或最差结果（疼痛评分或镇痛需求）来进行。 26
样本量的计算基于所有组之间没有差异的零假设，遵循 Pandey 及其同事描述的方法。 27 根据 Pandey 及其同事对腹腔镜胆囊切除术患者进行的加巴喷丁研究，我们估计 41 名患者的样本每个治疗组足以检测0.8 的功效，任何 t 之间的 NRS 平均差异为 25 mm（满分 100 mm）