白血病杂志
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多重突变分析在慢性粒单核细胞白血病诊断中的应用

Daphne Ang、Guang Fan、Elie Traer、Tibor Kovacsovics、Nicky Leeborg、Marc Loriaux、Andrea Warrick、Carol Beadling、Susan Olson、Ken Gatter、Rita M. Braziel、Christopher L. Corless、Richard Press 和 Jennifer Dunlap

慢性粒单核细胞白血病（CMML）是一种骨髓肿瘤，除了诊断所需的持续外周血单核细胞增多（>1×109/L）外，还具有骨髓增殖和骨髓增生异常的特征。仅 20%-30% 的 CMML 患者存在克隆细胞遗传学异常，在某些情况下排除反应性单核细胞增多症在诊断上可能具有挑战性。最近发现一些基因突变与 CMML 的发病机制有关，涉及酪氨酸激酶信号通路、转录调控、代谢、剪接和表观遗传调控机制。本研究旨在使用基于多重质谱的方法评估 CMML 的复发突变，并确定突变筛查在 CMML 中的效用，特别是在细胞遗传学正常的病例中。检索了 2010 年至 2012 年的病理数据库，以确定符合 WHO 诊断标准的连续 CMML 病例。对诊断性骨髓标本进行了细胞遗传学分析和分子研究。使用多重 PCR 检测组对 DNA 提取物进行点突变筛查，质谱读数涵盖与白血病相关的 31 个基因的 370 个点突变。在 OHSU 文件中确定的 48 例 CMML 病例中，43 例进行了细胞遗传学研究。其中，10/43例（23%）存在细胞遗传学异常，包括：8三体（n=4）、21三体（n=2）、7q缺失（n=1）、13q缺失（n=1）、复杂核型(n=1) 和 t (3;3) (n=1)。在具有细胞遗传学数据的病例中，22 例具有可用于突变分析的 DNA，其中 11 例基因分型病例 (50%) 具有可检测到的突变存在于以下基因中：CBL (n=3)、CKIT、JAK2、KRAS (n=2)、NRAS (n=3) 和 NPM1。九个检测到突变的病例具有正常的细胞遗传学。2 例患者同时出现分子和细胞遗传学异常：1 例为 8 三体性和 CBL C384Y，1 例为 21 三体性和 JAK2 V617F。在具有可用细胞遗传学和分子数据的 22 例病例中，除了对 CMML 患者进行细胞遗传学研究外，还进行常规多重分子检测，将遗传异常的检出率从 23% (5/22) 增加到 64% (14/22)，并频繁进行 CBL以及我们队列中的 RAS 突变。这项研究证实基因突变是 CMML 中的常见事件，多重突变分析可以应用于临床环境中以协助诊断，并可以识别可用于靶向治疗的可行突变。