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疫苗 2019：解决抗菌素耐药性的微生物群、免疫学和疫苗 - Ivana Haluskova Balter - 法国 CHD 小组

伊万娜·哈卢斯科娃·巴尔特

具有抗药性的细菌、病毒、寄生虫和真菌每年导致 70 万人死亡。到 2050 年，已经习惯治疗的超级细菌每年可能导致多达 1000 万人死亡，并给全球经济造成 100 万亿美元的损失。如今，AMR（抗菌素）耐药性被视为全球公共卫生的主要威胁。该问题正受到高层政治关注（2017 年首次在 G7 和 G20 会议上）。流行病、耐药性和被忽视的疾病将健康视为“全球安全问题”。制定该清单的目的是指导和促进新抗生素的研发 (R&D)，作为世卫组织抗微生物药物耐药性努力的一部分（2017 年 2 月 27 日）。结核病（MDR/XDR）和潜伏性结核病是全球关注的重大问题，最近的世界卫生组织和2017年11月的部际会议以及2018年9月举行的联合国高级别会议都见证了这一点。由于耐药性问题变得更加严重。新抗生素数量下降和新类别数量有限。抗生素的使用会影响每个人的微生物群组成。在治疗结核病的药物开发和使用中也出现了类似的趋势。微生物群是一个复杂而多样的细菌群落，针对参与宿主健康和免疫的每个个体。3岁以下的微生物群波动很大，比成人微生物群更容易受到环境因素的影响。抗生素深刻地塑造了肠道微生物群的生态，造成持久的变化。举例来说，抗生素的使用是艰难梭菌感染的已知危险因素之一。抗生素介导的结肠微生物群消耗与诱导艰难梭菌孢子萌发及随后的毒素产生之间不存在简单的关系。相反，接触抗生素可能会直接刺激艰难梭菌增殖（即导致孢子萌发，孢子是获得并可在肠道中保持静止的常见细胞类型）和毒素产生（发生在对数生长期）。无论是在医疗机构还是在社区中，艰难梭菌都是抗生素相关性腹泻的主要原因。这一紧迫的医疗问题引发了人们对保护微生物群的新型抗生素、抗生素灭活剂和单克隆抗体的兴趣日益浓厚，肠道微生物群调节疗法，如粪便微生物群移植、粪便细菌疗法、益生菌（有争议的反馈）以及最后的疫苗。肠道接触抗生素伴随着传播抗菌素耐药基因的风险。抗生素抗性基因可以通过多种机制引起表型抗性，包括抗生素的酶促失活、抗生素靶点的修饰以及通过外排泵防止抗生素在细胞内致命浓度的积累。因此，需要采取多方面的战略来促进和优先考虑极具潜力的替代方案，以解决诸如疫苗开发之类的抗菌素耐药性问题。例如，白喉和破伤风等疫苗不会引发耐药性。1980 年，天花疫苗消灭了世界范围内自然传播的病毒，且没有产生耐药性。此外，麻疹和卡介苗等活疫苗的引入与道德大幅下降有关，这可以通过预防目标感染来解释，而最近的 LATV 百日咳等研究强调了“脱靶”效应的重要性。进行了深入评估。考虑到宿主微生物群“超有机体”和免疫串扰——免疫系统“训练”的深思熟虑和创新的疫苗开发为未来的开发和疫苗研究开辟了广阔的道路。准确的诊断和监测以及更好地了解宿主特异性反应和病原体进化的遗传和免疫背景可以推动成功和创新的研究。从长远来看，创新疫苗作为一种高效的工具和有价值的替代品，已被明确视为公共卫生的主要工具。进一步大力支持促进解决抗生素耐药性替代工具的研究需要监管和经济利益相关者以及全球层面必要的伙伴关系的共同认可