医学伦理研究进展
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国际标准期刊号: 2385-5495
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基冈·布拉兹·戈麦斯、凯文·穆南和马丁·JD·苏扎
简介： 吸毒成瘾在美国是一种严重的流行病，每天导致数千人死亡。近年来，越来越多的人开始使用合成卡西酮或“浴盐”。因为它们经常作为可卡因和甲基苯丙胺等更昂贵药物的廉价替代品销售。因此，为了解决这一健康问题，提出了一种抗兴奋剂微粒疫苗。过去，微粒系统已被证明在用于递送疫苗时可以增强和延长适应性免疫。该疫苗将针对合成卡西酮、α-吡咯烷苯丙酮 (?-PPP) 进行配制，从而使人体对该药物产生适应性免疫。所以，开发并测试了一种微粒系统，以确定它在未来提供抗兴奋剂药物疫苗方面是否安全有效。方法：通过将 BSA 与戊二醛交联过夜来配制微粒基质。在添加表面活性剂吐温 80 和药物 β-PPP 之前，中和未反应的戊二醛，负载量为 10%。接下来，使用Buchi喷雾干燥器装置喷雾干燥制剂。然后评估微粒的物理化学特征，例如形状、电荷和尺寸。然后进行一氧化氮测定，以定性测定空白和疫苗颗粒的体外免疫原性。在体内研究中，17 只瑞士韦伯斯特小鼠被分为以下几组：1)药物MP(微粒中的β-PPP药物)2)空白MP(空白微粒)和3)对照(盐水)。对于所有微粒组，将颗粒悬浮在含吐温的盐水中，并在第0周（初免）、第3周（加强剂#1）、第6周（加强剂#2）和第29周（加强剂#3）皮下施用。对照组仅在之前列出的相同时间内接受生理盐水。在接受各自的治疗的同时，对每只小鼠施用一定剂量（mg/kg）的β-PPP：18、30、56、78和100 mg/ kg（数周内）并放置在开放场监测运动系统中，该系统在 X、Y 和 Z 轴上具有光束阵列。开放场监测系统记录了运动活动的许多组成部分。对于运动分析，使用动态计数、刻板计数和垂直计数等参数记录每只小鼠的峰值活动（对药物的反应）以及一段较长时间内的活动。然后使用结果来推断各组之间的趋势和统计差异。还通过使用摄像机观察了 78 毫克/千克剂量的精神病行为。结果：产生的微粒平均直径为 3 um，具有负 zeta 电位。此外，还确定微粒基质（对于两个 MP 组）本身不具有免疫原性。在体内，在所有小鼠中建立剂量反应曲线后，推断α-PPP在不同组中的效果。在对照内，在剂量范围内观察到典型的动态峰值剂量效应曲线。还观察到，对照组在 56 mg/kg 时的峰值活性与空白 MP 和药物 MP 组在 30 mg/kg 时的峰值活性仅略有不同。此外，还比较了多个剂量下的动态计数、垂直计数和定型计数。此外，在较高剂量下，各组表现出类似的精神病。结论：因此，确定微粒递送系统是潜在递送抗-PPP疫苗的合适方法。这主要是由于接受和未接受微粒系统治疗的组之间的行为结果缺乏显着差异。因此，当与纯药物同时给药时，具有封装药物的微粒系统不会改变小鼠的行为或产生任何非典型或不利影响。因此，这种安全性评估将有助于将来将该制剂开发成抗PPP疫苗，将-PPP与BSA载体缀合，将其封装到微粒基质中，然后给药以治疗药物成瘾。