临床与实验皮肤病学研究杂志
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VEGF 通过 p38 信号传导诱导角质形成细胞中 IL-23 的表达

米里亚姆·卡纳维斯、马克·佩里奇、伊冯娜·多姆布罗夫斯基、莎拉·科格林、托马斯·鲁兹卡和于尔根·绍伯

背景：牛皮癣是一种慢性炎症性皮肤病，与皮肤血管内皮生长因子（VEGF）表达增加有关。多项研究表明，VEGF 通过将血管生成和炎症联系起来，在银屑病发病机制中发挥重要作用。我们的目的是研究 VEGF 在银屑病中的分子功能，并剖析 VEGF 与人角质形成细胞中促炎细胞因子表达之间的联系。
方法：通过免疫组织化学评估皮损银屑病皮肤切片中的 VEGF 表达。用 VEGF 表达质粒转染培养的角质形成细胞，并通过 qPCR、ELISA 和斑点印迹研究促炎细胞因子表达的变化。分析过度表达 VEGF 的细胞裂解液中的蛋白质磷酸化谱，以确定潜在的信号传导途径。验证性实验中使用了特异性抑制剂或 siRNA 敲除。
结果：在皮损银屑病皮肤中，表皮角质形成细胞强烈表达 VEGF 和促炎细胞因子 IL-23。培养的角质形成细胞中 VEGF 过度表达导致 IL-23 和 IL-6 mRNA 转录丰度和蛋白表达增加。同时，VEGF 过表达强烈增加 p38 MAPK、CREB ​​和 Hsp27 的磷酸化。SB203580 抑制 p38 MAPK 可阻断 VEGF 诱导的 IL-23 表达，而 siRNA 介导的 CREB ​​或 Hsp27 敲低则没有效果。
结论： VEGF 通过 p38 MAPK 上调银屑病表皮角质形成细胞中促炎性 IL-23 和 IL-6 的分泌。靶向 VEGF 和/或 p38 MAPK 可能会导致针对这种慢性皮肤病的新型抗炎治疗。