抗病毒与抗逆转录病毒杂志
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国际标准期刊号: 1948-5964
国际标准期刊号: 1948-5964
Karin S Ku、Derrick D Goodman、Andrew S Bae、Michael D Miller、红梅 Mo 和 Evguenia S Svarovskaia
Tegobuvir (GS-9190) 是一种新型丙型肝炎病毒 (HCV) 非核苷 NS5B 聚合酶抑制剂，可有效抑制 HCV 感染基因型 (GT) 1 患者的 HCV 复制。NS5B Y448H 突变是接受替戈布韦的患者中最常见的突变。在这项研究中，我们采用等位基因特异性 PCR (AS-PCR) 来监测 Y448H 动力学并估计 HCV 感染患者和复制子细胞中预先存在的 Y448H 水平。Y448H ASPCR 的开发具有 0.5% 的测定截止值，用于测试经替戈布韦治疗的复制子细胞以及接受 8 天替戈布韦单一疗法的 HCV 感染 GT 1 患者的样本。通过群体测序，在参与该研究的 65 名患者的血清样本中，基线时均未检测到 Y448H。使用更灵敏的AS-PCR，在基线时对 62/65 名患者进行了 Y448H 评估，并在 5/62 名患者中检测到 >0.5%。对纵向患者样本进行测试，以监测 8 天替戈布韦单一疗法期间的 Y448H 复制动力学。突变病毒的复制动力学用于推断基线 Y448H 频率中位数为 0.025% (-3.6 log10)。对于 GT 1b 替戈布韦处理的复制子细胞的体外选择，预先存在的 Y448H 水平类似地估计为 0.015% (-3.8 log10)。耐药变体 Y448H 的预先存在水平表明，在选择 Y448H 的 NS5B 非核苷聚合酶抑制剂最佳剂量的单一治疗期间，HCV RNA 最大减少 3.6 log10。这些结果有助于预测患者的病毒反应和研究设计，以最好地实现最大的抗病毒反应。对纵向患者样本进行测试，以监测 8 天替戈布韦单一疗法期间的 Y448H 复制动力学。突变病毒的复制动力学用于推断基线 Y448H 频率中位数为 0.025% (-3.6 log10)。对于 GT 1b 替戈布韦处理的复制子细胞的体外选择，预先存在的 Y448H 水平类似地估计为 0.015% (-3.8 log10)。耐药变体 Y448H 的预先存在水平表明，在选择 Y448H 的 NS5B 非核苷聚合酶抑制剂最佳剂量的单一治疗期间，HCV RNA 最大减少 3.6 log10。这些结果有助于预测患者的病毒反应和研究设计，以最好地实现最大的抗病毒反应。对纵向患者样本进行测试，以监测 8 天替戈布韦单一疗法期间的 Y448H 复制动力学。突变病毒的复制动力学用于推断基线 Y448H 频率中位数为 0.025% (-3.6 log10)。对于 GT 1b 替戈布韦处理的复制子细胞的体外选择，预先存在的 Y448H 水平类似地估计为 0.015% (-3.8 log10)。耐药变体 Y448H 的预先存在水平表明，在选择 Y448H 的 NS5B 非核苷聚合酶抑制剂最佳剂量的单一治疗期间，HCV RNA 最大减少 3.6 log10。这些结果有助于预测患者的病毒反应和研究设计，以最好地实现最大的抗病毒反应。突变病毒的复制动力学用于推断基线 Y448H 频率中位数为 0.025% (-3.6 log10)。对于 GT 1b 替戈布韦处理的复制子细胞的体外选择，预先存在的 Y448H 水平类似地估计为 0.015% (-3.8 log10)。耐药变体 Y448H 的预先存在水平表明，在选择 Y448H 的 NS5B 非核苷聚合酶抑制剂最佳剂量的单一治疗期间，HCV RNA 最大减少 3.6 log10。这些结果有助于预测患者的病毒反应和研究设计，以最好地实现最大的抗病毒反应。突变病毒的复制动力学用于推断基线 Y448H 频率中位数为 0.025% (-3.6 log10)。对于 GT 1b 替戈布韦处理的复制子细胞的体外选择，预先存在的 Y448H 水平类似地估计为 0.015% (-3.8 log10)。耐药变体 Y448H 的预先存在水平表明，在选择 Y448H 的 NS5B 非核苷聚合酶抑制剂最佳剂量的单一治疗期间，HCV RNA 最大减少 3.6 log10。这些结果有助于预测患者的病毒反应和研究设计，以最好地实现最大的抗病毒反应。015%（-3.8 log10）。耐药变体 Y448H 的预先存在水平表明，在选择 Y448H 的 NS5B 非核苷聚合酶抑制剂最佳剂量的单一治疗期间，HCV RNA 最大减少 3.6 log10。这些结果有助于预测患者的病毒反应和研究设计，以最好地实现最大的抗病毒反应。015%（-3.8 log10）。耐药变体 Y448H 的预先存在水平表明，在选择 Y448H 的 NS5B 非核苷聚合酶抑制剂最佳剂量的单一治疗期间，HCV RNA 最大减少 3.6 log10。这些结果有助于预测患者的病毒反应和研究设计，以最好地实现最大的抗病毒反应。