抗病毒与抗逆转录病毒杂志
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分子对接和膜相互作用研究支持新合成查尔酮衍生物对 H1N1 病毒的杀病毒活性

Pradip S、Khushboo M、Anand C、Devanshi G、Sudha S、Sweta K、Abhay C 和 Meena K

奥司他韦和扎那米韦是商业上成功的神经氨酸酶 (NA) 抑制剂，被批准用于治疗由高致病性 H1N1 流感病毒引起的流感。作为唾液酸（NA 的内源配体）的过渡态类似物，许多支架是基于相似的结构特征开发的。但H1N1流感的突变率很高 需要额外寻找能够抵抗耐药性的新药。考虑到这一点，我们通过结合基于其电子和空间特性的各种取代基，开发了一种已知的天然存在的支架查耳酮，它不是过渡态类似物。在计算药物设计的帮助下，很少有有前途的分子被进一步筛选和合成。所有正在研究的化合物在活性空腔中都表现出不同的结合模式。已使用奥司他韦作为标准，通过体外细胞技术评估了合成衍生物对 H1N1 细胞病变效应的抑制作用。为了深入了解衍生物与 H1N1-NA 相互作用的分子机制，我们使用核磁共振（NMR）和差示扫描量热（DSC）技术研究了这些分子对由脂质制备的膜双层的热致性质和组织的影响。正在研究的化合物表明膜双层的稳定性符合抗病毒活性的预期。几乎所有衍生物都表现出与标准品平行的活性。在所有衍生物 ChmN 中，活性最高，为 0.67 nM，而衍生物 ChmM 的活性最低，为 10.35 nM。衍生物 ChpH 的活性几乎与奥司他韦相同。几乎所有衍生物都表现出与标准品平行的活性。在所有衍生物 ChmN 中，活性最高，为 0.67 nM，而衍生物 ChmM 的活性最低，为 10.35 nM。衍生物 ChpH 的活性几乎与奥司他韦相同。几乎所有衍生物都表现出与标准品平行的活性。在所有衍生物 ChmN 中，活性最高，为 0.67 nM，而衍生物 ChmM 的活性最低，为 10.35 nM。衍生物 ChpH 的活性几乎与奥司他韦相同。