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为什么核纤层蛋白 B 受体在衰老过程中下调？

Emilie Lukášová*、Aleš KovaÅ™ík 和 Stanislav Kozubek

确保真核细胞核中染色质结构和基因组功能的空间组织的一个重要机制在于，通过内核膜 (INM) 蛋白质将特定异染色质区域锚定到核膜上，这些蛋白质能够识别这些区域并同时结合核纤层蛋白 A/C 或核纤层蛋白B1。其中一种蛋白质是核纤层蛋白 B 受体 (LBR)，它在胚胎和未分化细胞中与核纤层蛋白 B1 结合并将异染色质与 INM 结合。在细胞分化开始时，它被具有特定核纤层蛋白 A/C 结合蛋白（尤其是 LEM 结构域蛋白）的核纤层蛋白 A/C 取代。我们在癌细胞系中的功能实验表明，癌细胞中的异染色质通过 LBR 与 INM 结合，在细胞开始衰老时，LBR 与核纤层蛋白 B1 一起下调。这些蛋白质的协调调节也可以通过 shRNA 沉默 LBR 的细胞中 LB1 的下调来证明。衰老细胞中这些蛋白质的下调导致着丝粒异染色质从 INM 分离，导致其在核质中膨胀。这些组成型异染色质结构的变化可能是衰老过程中细胞增殖永久丧失的原因。