细胞信号传导杂志
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激酶永远不嫌多：钠氢交换异构体 1 通过磷酸化调节

马克·A·沃勒特、丹·哈斯特尔、克拉丽斯·H·沃勒特、韦恩·泰勒·科特尔和约瑟夫·J·普罗沃斯特*

Na+-H+ 交换异构体 1 (NHE1) 活性的调节是一个动态的集成系统，展示了激酶信号传导的复杂性。NHE1 的研究描述了细胞质结构域上由 12 种蛋白激酶调节的 22 个已确认和推定的磷酸化位点。然而，站点的最终数量以及这些站点的影响仍不清楚。通过识别 Rock 磷酸化位点及其在调节 NHE1 活性中的作用，我们开始了解 RhoA/Rock 和 Rsk/Erk 通路之间的功能相互作用。这表明需要对参与 NHE1 修饰的每种激酶之间的关系有一个完整和全面的了解，才能真正了解交换器在控制细胞生物活性中的作用。通过观察 Rock 磷酸化位点如何影响细胞增殖，结果表明，岩石活性只是 NH​​E1 对生物活性影响的部分原因。此外，此处提供的数据显示 Rock 活性参与 α1-肾上腺素能（去氧肾上腺素）和 LPA 信号传导，但不涉及 NHE1 转运活性的 PDGF 激活，表明生长因子信号传导不需要 Rock，但激酶在 GPCR 的作用中至关重要途径。令人特别感兴趣的是，Pyk2 活性被发现对 NHE1 有抑制作用，这增加了激酶信号传导的复杂性。这些数据表明不同激酶在 NHE1 功能调节中所起的确切作用存在不确定性，但成功地提供了磷酸化组织复杂性的证据以及需要进一步阐明磷酸化位点之间的相互作用。全面的，