临床毒理学杂志
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锌的神经毒性和血管型痴呆的发病机制：钙稳态失衡和肌肽的参与

小山弘成、木叶惠子、贞钟丰、大河原进和河原正宏

锌 (Zn) 是大脑中大量存在的必需微量元素。尽管锌对正常大脑功能很重要，但过量的锌具有神经毒性，会在短暂性全身缺血后引起神经退行性变，并在血管型痴呆的发病机制中发挥至关重要的作用。我们发现 GT1-7 细胞（永生化下丘脑神经元）比其他培养的神经元细胞更容易受到锌诱导的神经毒性的影响。此外，我们使用 GT1-7 细胞在体外研究了锌诱导的神经毒性的分子机制。基于我们自己的结果和许多其他研究的药理学证据表明钙稳态失衡在锌诱导的神经元损伤机制中的重要性。我们开发了一种物质筛选系统，可预防锌引起的神经毒性，目的是确定血管型痴呆的治疗方法。在这里，我们详细回顾了锌诱导的神经元死亡与钙稳态相关的特征和机制。还讨论了肌肽（β-丙氨酰组氨酸）（一种作为内源性保护物质存在于大脑中的二肽）在神经元损伤中的潜在作用。