糖生物学杂志
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胰腺肿瘤和糖尿病中性粒细胞中 N 和 O 聚糖糖基转移酶的高水平过度表达：胰腺癌和糖尿病视网膜病变的独特病理情况

Chandrasekaran EV*、Dhananjay DMarathe、Sriram Neelamegham、Joseph Y Lau、Khushi L Matta*

糖尿病是一种广泛存在于有胰腺癌风险的患者中的疾病。它起源于胰腺内分泌腺，而胰腺癌则由外分泌腺发展而来。白细胞细胞表面聚糖参与糖尿病视网膜病变中白细胞-内皮细胞粘附和视网膜内皮细胞死亡。己糖胺生物合成途径的刺激发生在糖尿病和由癌基因 KRAS 变异控制的胰腺癌中。我们通过将 14C 或 3H 单糖 (CPM) 掺入由 1 mg Triton X-100 蛋白催化的特异性受体中，检查了 5 个胰腺非肿瘤组织和 14 个胰腺肿瘤组织样本，以了解胰腺肿瘤发生中糖基转移酶 (GT) 活性的定量变化。溶解的组织提取物。分别为α 1-2、 α 1-3、 α 1-4、 α 1-6 FT 和 FTVI 活性。主要唾液酸转移酶α 2-3 (O)ST 和唾液酸粘蛋白糖蛋白增加 95.4 倍和 4.0 倍；N-聚糖αMan ： β1-2GlcNAc -T、链延长βGal ： β1-3GlcNAc -T和N-聚糖GalNAc封端β1-3 /1-4GalNAc-T分别为95.0、2.7和14.8- FUT-4、 β 1-3 和β 1-4 GalNAc-T的 mRNA分别是 8.3 倍、12.0 倍和 2.4 倍。

与正常相比，视网膜病变的中性粒细胞活性增加为： β 1-2-GlcNAc-T（9.0倍）、 β 1-3-GlcNAc-T（2.5）、 α 1-3-FT（3.5）、 α 1 -6-FT (3.3)、FTVII (1.9)、 α GalNAc： β 1-3-GalT (1.4)、 β GlcNAc： β 1-4-Gal-T (2.1)、 α 2-3-(O)ST (2.1)、 α 2-3-(N)ST (4.5)、 α 2-6-(N)ST (8.1)。GalNAc 取代 LacNAc 末端的 Gal，导致糖基转移酶特异性和修饰的 GalNAc β发生变化FT 和 ST 产生的 1-4GlcNAc 与 WGA 等凝集素结合。与来自胃、前列腺和结肠的肿瘤和非肿瘤样本之间糖基转移酶的低水平表达差异相反，胰腺肿瘤中GT的成倍增加表明它们在胰腺癌的侵袭和难治性中发挥着重要作用。