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人类肽可预防治疗引起的白血病

R·维埃

使用阿霉素和依托泊苷进行癌症治疗会增加混合系白血病或髓细胞/淋巴白血病 (MLL) 基因重排的风险 [1-3]，该基因包含 11 号染色体上的 7.3 kb 断点簇区域 (MLLbcr)，其与治疗相关的 0.4 kb 热点 [2]。研究表明，在基因毒性处理后，线粒体酶核酸内切酶 G (EndoG) 在细胞核中积聚，诱导复制应激，并在细胞核中裂解 MLLbcr [4]。设计了一种模拟 MLLbcr 重排的基于 GFP 的报告质粒 [5]，并用于筛选来自慢性肾衰竭患者的分级冻干血液滤液肽库，旨在鉴定防止 MLLbcr 重排的人类肽。因此，用肽预处理细胞，然后暴露依托泊苷或多柔比星并进行 FACS 分析以检测 GFP 重建。经过两轮色谱分离和质谱分析，我们鉴定出一种肽，可以减轻不同细胞类型中的 MLLbcr 重排，而不影响细胞周期或细胞死亡（图片）。免疫荧光显微镜和染色质免疫沉淀显示，该肽抑制核 EndoG 积累和 MLLbcr 结合，而总体 DNA 损伤不受该肽影响。总之，我们描述了一种通过干扰核 EndoG 功能来防止 MLLbcr 重排的人类肽。我们发现了一种肽，可以减轻不同细胞类型中的 MLLbcr 重排，而不影响细胞周期或细胞死亡（图片）。免疫荧光显微镜和染色质免疫沉淀显示，该肽抑制核 EndoG 积累和 MLLbcr 结合，而总体 DNA 损伤不受该肽影响。总之，我们描述了一种通过干扰核 EndoG 功能来防止 MLLbcr 重排的人类肽。我们发现了一种肽，可以减轻不同细胞类型中的 MLLbcr 重排，而不影响细胞周期或细胞死亡（图片）。免疫荧光显微镜和染色质免疫沉淀显示，该肽抑制核 EndoG 积累和 MLLbcr 结合，而总体 DNA 损伤不受该肽影响。总之，我们描述了一种通过干扰核 EndoG 功能来防止 MLLbcr 重排的人类肽。