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蝶呤钙和（250：1摩尔：摩尔）叶酸钙用于某些疾病免疫治疗的进展综述

菲利普·伯基·莫埃诺 B

本文将总结一类免疫治疗药物蝶呤钙的开发，从 Ca Pterin·2Cl (Ca-Pterin) 开始，最终以蝶呤钙 6-羧酸螯合物 (CP6CC) 为代表，用于治疗多种免疫学相关的临床前和临床适应症。讨论了它们的免疫作用机制的初步分析。首先使用 CaPterin 和二蝶酰五水合钙 (DCP)（CaPterin 的二聚化版本）进行测试的临床前小鼠模型是四种小鼠乳腺肿瘤模型。这四种模型包括：患有自发性乳腺腺癌的C3H/HeN-MTV+雌性小鼠；将乳腺 EMT6 同种异体移植物植入非免疫雌性 Balb/c 小鼠中；SCID 小鼠中的 MDA-MB-231 人类乳腺肿瘤异种移植图；和MDA-MB-231人类乳腺肿瘤异种移植无胸腺裸鼠。对这些乳腺肿瘤模型中不同肿瘤反应的分析确定涉及基于 B 细胞抗体的抗肿瘤机制。转基因乙型肝炎小鼠模型和糖尿病诱导肥胖（DIO）2型糖尿病小鼠模型也用DCP进行了测试，得到了阳性结果。进一步测试在 DCP 中给出了积极的结果体外结核病模型也进行了审查。研究人员通过查阅蝶呤化学文献推测，(250:1 mol:mol) 叶酸钙（指定为 Ca250 叶酸·498Cl 或 CaFolate）可以作为 FDA 批准的免疫治疗补充剂并产生 CaPterin，然而，质谱分析显示，相反，蝶呤6-羧酸钙螯合物（CP6CC）是原位形成的。通过对人类的观察性研究，以这种方式得出的 CP6CC 证明了以 0.007 毫克/千克·天的相对剂量（约 1,000-1,000 倍）对感冒/流感、骨关节炎、多种癌症病例、2 型糖尿病和其他适应症具有治疗功效的临床证据。比临床前研究中发现的 CaPterin 和 DCP 有效的药物低 50,000 倍。目前正在进行叶酸钙治疗骨关节炎的临床试验，