临床和细胞免疫学杂志
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抗瓜氨酸蛋白抗体作为类风湿关节炎的新型治疗药物

Renato GS Chirivi、Guido J. Jenniskens 和 Jos MH Raats

我们开发了一种新的基于抗体的类风湿关节炎治疗方法。在胶原抗体诱导的关节炎小鼠模型中，抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）可预防炎症的发作和/或恶化，并预防或强烈减少关节损伤。为了开发这种新疗法，我们专注于类风湿性关节炎特异性瓜氨酸肽表位。越来越多的研究表明，精氨酸修饰成瓜氨酸残基是最初引发自身免疫和破坏耐受性的原因。我们鉴定了人类重组 ACPA 的一个子集，可以预防胶原诱导的关节炎和胶原抗体诱导的类风湿性关节炎小鼠模型中炎症的发生。这些抗体的治疗性施用导致炎症停止并防止炎症反应的进一步增加。预防性给药显着阻止了炎症的发生。对 ACPA 治疗小鼠发炎关节的组织学分析表明，与对照动物相比，关节损伤显着减少。为了鉴定治疗性 ACPA (tACPA) 识别的分化治疗表位，我们使用人 PAD4 脱亚胺基 HEK-293 细胞裂解物对治疗性和非治疗性 ACPA 进行了比较免疫沉淀，然后进行质谱分析。仅由 tACPA 识别的分化肽表位是 Histone-2A 的瓜氨酸结构域。通过噬菌体展示和杂交瘤生成来选择针对该结构域的第二代抗体。第二代 tACPA 包含更有效的炎症反应抑制剂。在这里，我们描述了一系列针对小鼠和人类组蛋白 2A 中存在的瓜氨酸表位的抗体的鉴定。在类风湿关节炎小鼠模型中，我们证明这些 tACPA 具有很强的抗炎活性，可以防止肿胀和关节损伤的发生。我们建议抗组蛋白 2A tACPA 作为类风湿关节炎患者的一种新型治疗方法。我们描述了针对小鼠和人类组蛋白 2A 中存在的瓜氨酸表位的一系列抗体的鉴定。在类风湿关节炎小鼠模型中，我们证明这些 tACPA 具有很强的抗炎活性，可以防止肿胀和关节损伤的发生。我们建议抗组蛋白 2A tACPA 作为类风湿关节炎患者的一种新型治疗方法。我们描述了针对小鼠和人类组蛋白 2A 中存在的瓜氨酸表位的一系列抗体的鉴定。在类风湿关节炎小鼠模型中，我们证明这些 tACPA 具有很强的抗炎活性，可以防止肿胀和关节损伤的发生。我们建议抗组蛋白 2A tACPA 作为类风湿关节炎患者的一种新型治疗方法。