纳米医学与生物治疗发现杂志
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抗融合靶向纳米胶束治疗诊断学：针对呼吸道合胞病毒感染引起的肺部疾病的新型抗病毒策略

希亚姆·莫哈帕特拉

呼吸道合胞病毒 (RSV) 是一种重要的病原体，每年估计感染 6,400 万人，并导致全球约 20 万人死亡。尽管 RSV 生物学取得了进展，但还没有针对 RSV 感染的有效治疗方法或疫苗。目前，只有高危婴儿接受基于抗体的预防，这种预防方法价格昂贵，但在减少住院治疗方面效果有限。因此，一种广泛适用、有效且廉价的方法来预防或治疗 RSV 细支气管炎或肺炎仍然是一个迫切的未满足需求。我们一直在研究针对 RSV 感染的纳米医学方法，并报告了各种不同的策略，包括基因组疫苗和基于 siRNA 的纳米颗粒。最近，我们开发了一种针对 RSV 感染的新型预防和/或治疗方法，其灵感来自于以下发现：(1) 开发了磷脂胶束纳米颗粒 (PMN) 平台，当鼻内给药时，该平台主要将有效负载输送到肺部，(2)鉴定出诱饵短七肽重复序列 (HR)2 肽，该肽可有效抑制 RSV 细胞融合。iii) 人类间充质细胞被发现对 RSV 高度敏感。后者帮助建立了一种用于抗 RSV 药物筛选的新型 3D 支架，其中包括通过使用所需的人类细胞（例如 hMSC 和上皮细胞）对 nMLS 进行完全脱细胞和再细胞化，然后感染，从而创建完全裸露的小鼠肺支架 (nMLS)。支架中的细胞带有RSV，有或没有药物。(4) 通过将环磷酰胺治疗与高粘液原株 RSV-L19F 的感染相结合，创建了强大的免疫功能低下小鼠模型。这些进展导致了这样的假设：针对RSV的PMN (RTPMN)，结合HR2D抗融合肽和针对RSV-NS1的质粒编码的siRNA，可以提供安全、有效且廉价的抗RSV预防和/或治疗。基于抗 RSV PMN 的预防剂和治疗剂的临床前制剂的完成预计将为 IND 驱动的研究和临床试验铺平道路。有效且廉价的抗RSV预防和/或治疗。基于抗 RSV PMN 的预防剂和治疗剂的临床前制剂的完成预计将为 IND 驱动的研究和临床试验铺平道路。有效且廉价的抗RSV预防和/或治疗。基于抗 RSV PMN 的预防剂和治疗剂的临床前制剂的完成预计将为 IND 驱动的研究和临床试验铺平道路。