新药研究杂志
开放获取

抽象的

新型缩氨基硫脲及其产品噻唑烷酮的抗寄生虫作用，包括体外克氏锥虫细胞内消除的细胞方面

Laís P de Carvalho、Marco AGB Gomes、Barbara S Rocha、Rodrigo R de Oliveira、Edmilson J Maria 和 Edésio JT de Melo

克氏锥虫是人类恰加斯病的病原体，它会侵入多种有核哺乳动物细胞并在其中复制，直至宿主细胞裂解。本研究旨在评估新化合物缩氨基硫脲及其噻唑烷酮衍生物对细胞外和细胞内克氏锥虫增殖影响的细胞特征。大多数化合物在 1 mM 时会中断上鞭毛体增殖，超过 5 mM 会导致细胞质急剧减少、核浓缩和死亡。超微结构分析表明，用 1 mM 化合物处理的上鞭毛体保留了主要的寄生虫细胞器，如高尔基复合体和线粒体，但细胞质体积急剧减少，并导致质膜上形成气泡，表明细胞死亡过程是通过细胞凋亡。用这些化合物处理 24 小时的感染培养物显示出类似的效果，感染急剧减少，并且在 1 mM 浓度下消除细胞内寄生虫，且对宿主细胞没有毒性作用。细胞内无鞭毛体表现出进行性的瓦解，导致寄生虫的破裂和消除。结果强烈表明，在缩氨基硫脲及其衍生物存在的情况下，细胞内无鞭毛体阻止增殖，导致不可逆的超微结构破坏、死亡，然后消除。当分析细胞内克氏锥虫消除过程时，结果表明存在自噬，这对未来的研究来说是有趣的新特征。此外，我们的体外结果也表明这些化合物是对抗细胞内 T 细胞的有前途的分子。