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脂质巨噬细胞模型系统中单糖、二糖和人工甜味剂的致动脉粥样硬化性：细胞培养和小鼠研究

Saleh NA、Hamoud S、Aviram M、Rom O、Volkova N 和 Hayek T

背景：众所周知，葡萄糖可以增强巨噬细胞泡沫细胞的形成和动脉粥样硬化的发展。然而，其他单糖、二糖或人工甜味剂在巨噬细胞致动脉粥样硬化中的作用仍不清楚。

目的：我们因此比较了它们对调节泡沫细胞形成的氧化状态、胆固醇和甘油三酯积累的影响。

结果：给 C57/BL6 小鼠补充甜味剂 4 周后发现，葡萄糖、果糖、甘露糖、乳糖或蔗糖显着增加了肝脏脂质过氧化和胆固醇积累，以及小鼠腹膜巨噬细胞 (MPM) 的 ROS 生成和脂质含量。补充人工甜味剂对小鼠肝脏或主动脉没有显着的促氧化/动脉粥样硬化作用。然而，甜蜜素和三氯蔗糖显着增加了 MPM ROS 的生成，并且所有人工甜味剂都会增加 MPM 胆固醇含量。在培养的 J774A.1 巨噬细胞系中，葡萄糖表现出最强的促氧化/致动脉粥样硬化作用，并显着增加活性氧 (ROS) 的产生（增加 80%）、细胞蛋白质氧化（增加 119%）、胆固醇和甘油三酯的积累（分别增加 65% 和 51%），以及巨噬细胞的吞噬能力（提高177%）。从机制上讲，葡萄糖减弱了 HDL 介导的巨噬细胞胆固醇流出（减少 17%），并提高其甘油三酯生物合成率（增加 51%）。尽管程度较小，但甘露糖或甜蜜素表现出促氧化/致动脉粥样硬化作用，并显着增加细胞 ROS 生成、胆固醇含量、甘油三酯含量和巨噬细胞吞噬能力。

结论：综上所述，上述结果表明，与其他单糖、二糖或人工甜味剂相比，葡萄糖具有关键的促氧化/动脉粥样硬化作用。最后，现在清楚地显示了甘露糖或甜蜜素以及较小程度的果糖、阿斯巴甜和糖精对巨噬细胞泡沫细胞形成的有害促动脉粥样硬化作用。