临床和细胞免疫学杂志

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国际标准期刊号: 2155-9899

抽象的

双功能肽抑制剂可抑制白细胞介素 6 增殖并改善小鼠胶原蛋白诱发的关节炎

Barlas Büyüktimkin、Paul Kiptoo 和 Teruna J Siahaan

本研究的目的是评估 II 型胶原双功能肽抑制剂 (CII-BPI) 分子在胶原诱导关节炎 (CIA) 小鼠模型中抑制类风湿关节炎的功效和潜在作用机制。CII-BPI 分子(CII-BPI-1、CII-BPI-2 和 CII-BPI-3)是通过 II 型胶原衍生的抗原肽与细胞粘附肽 LABL(CD11a 237-246)结合形成的) 通过连接分子从 LFA-1 的 I 结构域获得。假设CII-BPI分子同时与APC表面的MHC-II和ICAM-1结合并阻断免疫突触的成熟。结果,幼稚 T 细胞的分化从炎症性 T 细胞转变为调节性和/或抑制性 T 细胞。CII-BPI 分子的功效在 CIA 小鼠静脉注射后进行了评估。结果显示,CII-BPI-1 和 CII-BPI-2 以剂量依赖性方式抑制 CIA 小鼠的关节炎症,并且比单独使用各自的抗原肽更有效。CII-BPI-3 不如 CII-BPI-1 和 CII-BPI-2 有效。在 CII-BPI-2 和 CII-2 治疗小鼠中观察到的关节损伤明显少于对照组。与用 CII-2 和对照治疗的小鼠相比,用 CII-BPI-2 治疗的小鼠在疾病高峰期 IL-6 的产生显着降低。总之,这是第一个概念验证研究,表明 BPI 分子可用于抑制 RA,并可能成为治疗类风湿性关节炎的潜在治疗策略。

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