临床和细胞免疫学杂志
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二甲双胍和洛伐他汀的联合作用可阻碍实验性自身免疫性脑脊髓炎中的 T 细胞自身免疫和神经退行性变

Ajaib S Paintlia、Sarumathi Mohan 和 Inderjit Singh

多发性硬化症 (MS) 是一种无法治愈的中枢神经系统 (CNS) 脱髓鞘疾病，影响全球数百万人。由于多发性硬化症的病理学具有多因素性和复杂性，FDA 批准的药物通常在患者中显示出有限的疗效。我们之前已经证明，洛伐他汀（降胆固醇药物）和二甲双胍（抗糖尿病药物）都可以通过不同的作用机制减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE），这是一种广泛使用的多发性硬化症模型。由于两种或多种药物的联合治疗比单一治疗具有优势，因此我们在此评估了二甲双胍和洛伐他汀联合治疗 EAE 的治疗效果。我们发现，与单独治疗相比，这些药物的次优剂量组合对于减轻治疗动物中已确定的 EAE 具有累加效应。组织学，免疫组织化学和蛋白质印迹分析表明，通过联合使用这些药物治疗，EAE 动物脊髓中髓磷脂和神经丝蛋白水平降低所观察到的脱髓鞘和轴突损失得到了减轻。因此，酶联免疫吸附测定显示，该方案减弱了 EAE 动物脊髓中观察到的髓磷脂反应性 T 细胞（CD4 和 CD8）和巨噬细胞（CD68）的浸润以及其标志性细胞因子表达的增加。和实时 PCR 分析。在外周，该方案使引发的抗髓磷脂碱性蛋白免疫球蛋白类别从 IgG2a 偏向 IgG1 和 IgG2b，表明 Th1 向 Th2 转变，EAE 动物中其标志性细胞因子表达增加进一步支持了这一点。