临床与实验心脏病学
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NS-5 混合物及其成分对 HUVEC 超氧化物产生和人体炎症生物标志物的比较评价

Asaf A Qureshi、Dilshad A Khan、Wajiha Mahjabeen、Neerupma Silswal 和 Nilofer Qureshi

背景：已报道白藜芦醇、槲皮素、δ-生育三烯酚、烟酸的 NS-5 混合物对正常胆固醇血症和高胆固醇血症人类的多种炎症和心血管危险因素具有抑制作用。假设 NS-5 混合物的降低胆固醇和减少炎症特性的组合在降低人类心血管疾病的几种生物标志物的血清水平方面比其单独成分更有效。然而，NS-5混合物及其成分的影响并未报道对细胞因子、基因表达和microRNA的影响，在之前的出版物中也没有报道。随着该领域在理解各种转录因子和信号通路方面变得越来越重要，这些转录因子和信号通路调节各种疾病中的多种生物标志物。

目的：评估 NS-5 混合物及其成分对 HUVEC体外超氧化物产生的调节作用，以及对正常胆固醇血症和高胆固醇血症体内总胆固醇、NO、CRP、TAS、血浆细胞因子、基因表达、miRNA 的血清水平的影响人类。

研究设计：该研究是在自由生活的健康高胆固醇血症人群中进行的双盲随机试验，试验 NS-5 混合物、白藜芦醇、槲皮素和 δ-生育三烯酚。

结果：NS-5 混合物、白藜芦醇、槲皮素、δ-生育三烯酚或烟酸治疗导致 HUVEC 中超氧化物产生减少（11% 至 24%；P<0.01）。与给药前的值相比，LPS 刺激的 HUVEC 的这些降低更为明显（26% 至 40%；P<0.01）。高胆固醇血症患者中 NS-5 治疗组 (24%) 与白藜芦醇 (18%)、槲皮素 (20%) 和 δ-生育三烯酚 (22%) 的血清总胆固醇水平降低 (P<0.01) 进一步支持了这些发现人类，其次是正常胆固醇血症和高胆固醇血症人类的 NO、CRP 降低和 TAS 增加。促炎细胞因子和抵抗素、IL-2α、IL-6、IL-12、IL-18、TNF-α 等基因表达显着下调（P<0.001），这些细胞因子通常参与动脉粥样硬化、糖尿病的发病机制 和老化过程。与给药前值相比，血浆炎症 miRNA（miR-101a、miR-125a、miR-155、miR-223）下调。用这些化合物治疗后，衰老过程中升高的 miRNA-146a 水平得到下调。

结论：这是第一份描述 NS-5 混合物及其成分对正常胆固醇血症和高胆固醇血症人类蛋白质组学、基因表达和 miRNA 水平影响的报告。结果表明，NS-5 混合物及其成分是减少超氧化物产生、心血管危险因素和炎症生物标志物的有效药物，这些均受 NF-κB 调节。与其单独的成分相比，NS-5 混合物观察到了对超氧化物产生和其他危险因素的最大抑制，从而支持了我们的假设。