临床和细胞免疫学杂志
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肌内、鼻内和联合施用诺如病毒病毒样颗粒亚单位疫苗候选物诱导小鼠保护性免疫反应的比较

玛丽亚·马尔姆、基尔西·塔米宁、蒂莫·韦西卡里和韦斯娜·布拉泽维奇

背景和目的：诺如病毒（NoV）是全世界各年龄段人群非细菌性急性胃肠炎的主要病原体。在各种表达系统中产生的 NoV 衣壳 VP1 衍生的病毒样颗粒 (VLP) 是针对 NoV 的主要候选疫苗。本研究的目的是调查和比较 NoV VLP 的全身和粘膜递送以及两种递送的组合对 BALB/c 小鼠免疫反应的诱导作用。
材料和方法：使用我们实验室开发的候选 NoV GII-4 VLP 疫苗对 BALB/c 小鼠进行肌内 (IM)、鼻内 (IN) 或顺序（IM 随后 IN）免疫。通过 ELISA 分析 NoV GII-4 特异性血清和粘膜 IgG 和 IgA 抗体。使用 ELISPOT 测定法研究 GII-4 特异性 T 细胞免疫反应，测量单细胞水平上干扰素-γ (IFN-γ) 的产生。
结果： IM 免疫小鼠产生了强烈的全身和粘膜 NoV 特异性 IgG 抗体反应，但完全缺乏 IgA 反应。相比之下，免疫IN的小鼠具有很强的全身和粘膜IgG和IgA产生，但缺乏CD8+ T细胞反应。顺序免疫补偿了每次单独给药引起的 IgA 和 CD8+ T 细胞反应缺陷。
结论：我们的结果表明，NoV VLP 疫苗递送应考虑顺序 IM+IN 免疫，以激活广泛的免疫反应。