生物化学与药理学：开放获取
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LC-MS 测定卡那霉素血浆浓度及其在患者中的药代动力学

皮埃尔·穆加博、梅西·阿巴尼旺达、丹妮·塞隆、莱昂妮·范·齐尔、沙菲克·M·哈桑、玛丽杰·斯坦德、海伦·麦克莱伦和理查德·马德森

目的：本研究的目的是：(1) 使用液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 测定卡那霉素血浆浓度，(2) 研究多重耐药结核病 (MDR) 患者中卡那霉素的药代动力学 (PK) -TB), (3) 找出 HIV 感染、肾功能障碍和抗逆转录病毒药物是否影响卡那霉素 PK。

方法：本研究是一项非随机研究，涉及接受耐多药结核病治疗的男性和女性 HIV 阳性和 HIV 阴性患者。在肌内注射卡那霉素之前（基线）和 1/2、1、2、4、8 和 24 小时收集血样。LC-MS 用于定量卡那霉素血浆浓度。

结果： 31 名患者参与了该研究，其中 13 名 HIV（+）。卡那霉素的检测下限和定量下限分别为0.06μg/ml和0.15μg/ml。描述了卡那霉素 PK 参数，并且 HIV 阳性和 HIV 阴性患者之间没有显着差异。HIV阳性和HIV阴性患者的肾功能存在统计学显着差异（p=0.0126）。然而，这种差异并不影响卡那霉素的消除。抗逆转录病毒药物和卡那霉素之间尚未发现相互作用。

结论： LC-MS分析方法对卡那霉素血药浓度的检测和定量具有较高的特异性和较高的灵敏度。描述了耐多药结核病患者中的卡那霉素 PK。由于患者数量有限，我们不能排除HIV感染、肾功能损害和抗逆转录病毒药物对卡那霉素药代动力学的影响。应评估卡那霉素游离血浆浓度（fAUC）的曲线下面积与其对从每位患者痰中分离出的结核分枝杆菌的最低抑制浓度（MIC）之间的关系。因此，应测定卡那霉素游离血浆浓度和 MIC