临床毒理学杂志
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2-甲氧基雌二醇对骨肉瘤 143B 细胞神经元一氧化氮合酶去磷酸化的影响。体外研究

Gorska M、Kuban-Jankowska A、Antoniewicz J 和 Wozniak M

目的： 2-甲氧基雌二醇是一种抗癌剂的内源性代谢物，已在正在进行的临床试验后期阶段作为抗癌剂进行了评估。本研究的目的是确定2-甲氧基雌二醇对神经元一氧化氮合酶丝氨酸847位点磷酸化状态的影响。我们还确定了该化合物对基因和蛋白质表达、PP2A磷酸酶磷酸化状态的影响。

方法：在当前的研究中，我们使用了蛋白质印迹、实时 PCR 和 ELISA 检测。

结果：我们证明 2-甲氧基雌二醇可降低神经元一氧化氮合酶在丝氨酸 847 位置（称为非活性酶池）磷酸化的水平。1μM浓度的2-甲氧基雌二醇下调PP2CA基因的表达。10 μM 对磷酸酶基因表达没有统计学显着影响。此外，1μM 2-甲氧基雌二醇上调PP2A的蛋白水平，而10μM则没有任何作用。

结论： 2-甲氧基雌二醇减少了神经元一氧化氮合酶的失活池。此外，它以浓度依赖性方式影响基因和蛋白质表达，以及 PP2A-α 磷酸酶的磷酸化状态。通过可逆磷酸化增加神经元一氧化氮合酶的活性可能构成导致骨肉瘤细胞死亡的重要工具。