糖类组学与脂质组学杂志
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食用菌多糖对提高小鼠流感疫苗保护作用的作用

胡明华

真菌多糖已显示出广泛的生物活性，包括抗炎、抗氧化和提高免疫力。然而，口服真菌多糖来制备针对流感病毒的常规疫苗却鲜有报道。在这里，我们研究了真菌多糖在小鼠模型中增强流感疫苗功效的潜力。使用灭活 H1N1 (A/PR8/1934) 流感疫苗与口服多糖香菇多糖、银耳多糖、茯苓多糖以及三者的混合物对小鼠进行免疫。结果表明，多糖/疫苗组的小鼠发病率降低，病毒清除率提高，并且比感染后仅接受常规疫苗的小鼠恢复得更快。这种效应可能归因于肺组织中病毒特异性血清抗体 IgG 水平的升高和炎症细胞因子 IFN-γ 水平的降低。我们的研究结果表明，口服真菌多糖可能有助于提高传统灭活流感疫苗的功效。

 

流感病毒是动物呼吸道感染的主要原因（Chothe 等，2017；Yeo 等，2017）。疫苗接种被认为是减少流感大流行影响的最有效干预措施之一（Castilla 等，2013；Ferguson 等，2006；Partridge & Kieny，2010）。尽管流感疫苗已经使用了几十年，但许多免疫个体仍然被病毒感染，并且这些疫苗诱导的保护的潜在相关性仍然是一个讨论的问题（Fichera、Felnerova、Mischler、Viret 和 Glueck，2009 年；Leroux- Roels 等人，2007 年；Lin 等人，2006 年；Nichol 和 Treanor，2006 年；Trombetta 和 Montomoli，2016 年）。如何提高常规灭活流感疫苗的功效仍然是流感预防的一大挑战。

多年来，人们一直在探索真菌多糖的广泛生物活性，这些生物活性根据其分离来源的不同而有所不同。Hohenbuehelia serotina 和 银耳中的多糖  具有抗氧化活性（Du et al., 2015；Li & Wang, 2016）。香菇多糖和茯苓多糖被发现具有免疫刺激活性，并对癌细胞产生间接抑制作用（Hamuro、Maeda、Arai、

 

 

福冈和Chihara，1971；瓦塞尔，2002；魏、胡、陈和魏，2011）。  据报道，银耳多糖可通过抑制异常 CD4 ^{+来减轻败血症}小鼠体内的 CD25 高调节性 T 细胞（Shi et al., 2014）。用人参多糖或香菇多糖进行鼻内预处理可以诱导对流感病毒的保护作用（Irinoda, Masihi, Chihara, Kaneko, & Katori, 1992; Yoo et al., 2012）。然而，口服真菌多糖抗流感的报道却很少。另一方面，如果有效的话，多糖的摄入将比鼻内施用更容易被接受并且在应用中更方便。据我们所知，关于银耳多糖和茯苓多糖提高流感疫苗效果的研究报道较少。在这项研究中，我们在小鼠模型中进行了研究，以研究香菇多糖、银耳多糖、茯苓多糖和三者的混合物口服调节灭活 A/PR8 (H1N1) 流感疫苗的功效。有趣的是，这些真菌多糖可以改善病毒特异性抗体反应，增强灭活流感疫苗抵抗病毒攻击的保护作用

用多糖预处理后接种 PR8 疫苗的小鼠和仅接受流感疫苗的小鼠受到流感病毒的攻击。感染后第 7 天，模拟免疫的小鼠（n  = 8）开始死亡，8 只小鼠中有 5 只在 2 周内死亡（接种 PR8 的小鼠中，8 只小鼠中有 1 只在感染后第 10 天死亡。然而，所有多糖预处理组，无论是单独的多糖还是三种多糖的混合物，随后进行疫苗接种，在我们的整个分析过程中都存活下来。

小鼠体重是评估病毒感染后总体健康状况的另一个重要参数。对照组小鼠感染后体重明显下降。仅接种疫苗的组体重略有减轻。然而，在整个研究过程中，用多糖和疫苗联合预处理的小鼠被发现保持了体重，明显优于仅接种疫苗组中观察到的小鼠 。

在我们的研究期间，混合多糖/疫苗组的小鼠体重实际上有所增加（因此，同时接受真菌多糖和疫苗接种的小鼠的疾病状况较轻，这凸显了这些多糖在增强保护性方面的协同作用。流感疫苗对流感感染的作用。

病毒感染后测量肺重量，反映病毒感染引起的肺损伤程度。对照组肺指数在感染后第3天开始升高，第6天达到15（mg/g），此后一直保持较高水平。接种组的肺指数在第6天显着增加，但在第14天下降。然而，当小鼠接受多糖和疫苗联合预处理时，肺指数没有增加。这一发现表明，所测试的多糖与疫苗结合使用时可提供更好的肺保护，可能是通过减少病毒载量或使宿主对病毒引起的肺部病变产生抵抗力。

 

传

胡明华是无限极（中国）有限公司的研发主管工程师，该公司从事中草药种植、中药保健品的研发、生产、销售和服务。她还是中国科学院上海药物研究所和无限极中药多糖研究联合实验室的主要成员。在知名期刊发表论文20余篇